2024 年，中国企业创新药在海外启动临床的数量创近五年新低。
Insight 数据库统计，2024 年启动的临床试验中（首次公示时间为 24.01.01-24.12.31），申办者是中国企业、试验地点包含海外的新药临床试验共 122 项，其中 III 期（包括 II/III）共有 14 项（按登记号统计）。这一趋势也间接反映出，创新药企业正在开源节流，将资金更多用在核心管线上。
数据筛选方法：企业所在地为中国，试验地点除中国大陆、香港、澳门和台湾地区外的所有国家和地区，试验目的为治疗性，试验状态剔除终止或者招募前撤回，登记/首次公示时间为20240101-20241231。
从企业的维度来看，百济神州在 2024 年共启动了 13 项自研药物的国际多中心临床研究，其中 12 项都包含了中国和美国，数量位居国内企业第一。从进展来看，大部分为早期临床（I 期/II 期）；从药物类型看，包括 2 款 PROTAC、4 款 ADC、1 款双抗和 1 款三抗，其余均为化药。
数量排第二的是信达生物，在 2024 年启动了 7 项国际多中心/海外单中心临床研究，除了 CLDN-18.2 ADC（IBI343）启动 III 期临床外，其余均为早期阶段临床研究。
2024 年国产新药海外启动临床≥2 个的企业分布![]()
图片来源：Insight 数据库整理
2024 年，涉及国内企业在海外启动 III 期临床的新药共有 12 款（按药物统计），其中国产新药 6 款，多个产品展现出「重磅炸弹」药物潜力。
亚盛两款新药首次在美国启动 III 期临床
三代 BCR-ABL 抑制剂：奥雷巴替尼
2024 年 5 月 21 日，亚盛医药在美国启动一项奥雷巴替尼 III 期临床研究，用于慢性髓细胞白血病（CML-CP）。
预计完成时间：2026 年 Q1
这是一项全球多中心、开放标签、随机、III 期注册研究（POLARIS-2），研究分为两部分：
- A 部分随机对照研究，旨在比较奥雷巴替尼（研究组）与泊那替尼（对照组）在先前接受过至少两种 TKI 治疗的 CML-CP 患者中的疗效和安全性；
- B 部分为单臂试验，评估奥雷巴替尼对既往有 T315I 突变的 CML-CP 患者的疗效和安全性。
奥雷巴替尼是亚盛自主研发的新型口服第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可有效抑制 Bcr-Abl 酪氨酸激酶野生型及多种突变型的活性。目前已在国内获批两项适应症，分别用于治疗任何 TKI 耐药，并伴有 T315I 突变的慢性髓细胞白血病（CML）慢性期（CP）或加速期（AP）成年患者；治疗对一代和二代 TKI 耐药和/或不耐受的 CML-CP 成年患者。作为中国首个上市的第三代 BCR-ABL 抑制剂，奥雷巴替尼表现出巨大市场潜力，自 2021 年 11 月上市至今已累计实现含税销售额近 5 亿元。今年 6 月份，亚盛以总金额 13 亿美元将奥雷巴替尼海外权益授权给了武田，以加速该产品的海外研发进展。今年 7 月份，奥雷巴替尼在中国澳门获批上市。上述美国 III 期注册研究预计在 2026 年完成，如果能顺利拿下美国市场，奥雷巴替尼成为重磅炸弹药物指日可待。2024 年 10 月 15 日，亚盛医药启动一项力胜克拉在中国内地和美国的 III 期大临床，APG-2575 (Lisaftoclax）联合阿扎胞苷 (AZA) 治疗新诊断的中高危骨髓增生异常综合征（GLORA-4，NCT06641414）。主要终点指标：五年 OS
试验地区：中国内地、美国
力胜克拉是全球第二个 Bcl-2 抑制剂，同类产品中，目前全球仅艾伯维的 Venetoclax（维奈克拉）获批上市，2023 年销售额达近 23 亿美元。2024 年 11 月，力胜克拉在国内报上市，用于难治或复发性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL），有望 2025 年 Q4 获批。此外，力胜克拉还有三项关键 III 期临床正在推进中，其中两项为国际多中心研究：力胜克拉与 BTK 抑制剂联合治疗先前接受过 BTK 抑制剂治疗的 CLL/SLL 患者的疗效和安全性的全球多中心、开放标签、随机、注册 III 期研究（GLORA，NCT06104566），试验地区为俄罗斯，预计 2027Q4 完成。
力胜克拉联合阿可替尼对比免疫化疗治疗初治慢性 CLL/SLL 的有效性及安全性的随机、对照、开放性、多中心关键确证性临床Ⅲ期研究（NCT06319456），试验地区为中国，预计 2028Q3 完成。
力胜克拉联合阿扎胞苷治疗老年新诊断的急性髓系白血病患者的一项国际多中心、随机、双盲、关键性注册临床 III 期研究（NCT06389292）试验地区为中国，预计 2029Q1 完成。
目前，力胜克拉已经对血液瘤四大适应症 CLL/SLL（慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤）、MM（多发性骨髓瘤）、MDS（骨髓增生异常综合征）、AML（急性髓系白血病）均有覆盖，其中除了 MM 目前处于 I/II 期、CLL/SLL 报上市外均推进到关键 III 期临床阶段，未来三年即将迎来密集收获期，极具有「十亿美元分子」的潜质。 信达生物 CLDN-18.2 ADC 启动首个国际多中心 III 期临床2024 年 2 月，信达启动一项国际多中心 III 期临床，研究 IBI343 单药对比研究者选择的治疗对既往接受过治疗的 CLDN18.2 阳性、HER2 阴性、局部晚期、不可切除或转移性胃或胃食管连接部腺癌患者的疗效（NCT06238843）。主要终点指标：PFS 和 OS
试验地区：中国内地、日本
IBI343 是信达研发的重组人源抗 CLDN18.2 ADC，目前除了胃癌适应症外，其用于胆道癌和胰腺癌也在中美同步开展 I 期临床。在 2024 ESMO GI 上，信达公布的 IBI343 治疗晚期胃或胃食管交界处腺癌 (G/GEJ AC) 的最新 I 期研究数据显示：- 在 CLDN18.2 高表达的（定义为≥75% 肿瘤细胞中 CLDN18.2 染色强度≥2+）的受试者中 6 mg/kg 剂量组（N=30）， ORR 和 DCR 分别为 36.7% 和 93.3%。
- 在 8 mg/kg 剂量组（N=17），ORR 达 47.1%，DCR 为 88.2%。
- 中位随访 7.2 个月，6 mg/kg 剂量组 CLDN18.2 高表达患者中位无进展生存期长达 6.8 个月。
大部分治疗期间不良事件（TEAE）为 1-2 级，6 mg/kg 剂量组受试者仅有 31.6% 比例发生 3 级及以上治疗相关不良事件（TRAE）。3 级以上消化道反应极低（＜5%），未有间质性肺病（ILD）发生。2024 年 6 月，荣昌生物在美国同时启动两项泰它西普关键 III 期临床：- 一项是评估泰它西普对全身性重症肌无力患者的疗效和安全性（NCT06456580），该适应症曾获得 FDA 快速通道资格。
主要终点指标：第 24 周重症肌无力-日常生活活动 (MG-ADL) 评分相对于基线的变化
试验地区：美国
- 另一项是评估泰它西普与安慰剂相比对中度至重度活动性系统性红斑狼疮患者的疗效和安全性 (REMESLE-2，NCT06456567)。
主要终点指标：第 52 周 SLE 反应指数 (SRI-4)
泰它西普是一种全人源化 TACI-Fc 融合蛋白，可同时抑制 BLyS 和 APRIL 两个细胞因子与 B 细胞表面受体的结合，「双管齐下」阻止 B 细胞的异常分化和成熟，从而治疗自身免疫性疾病。目前已在国内获批两项适应症，分别系统性红斑狼疮和类风湿关节炎。2024 年 10 月，它的重症肌无力适应症上市申请获 CDE 受理，并被纳入优先审评。在国际化方面，除了上述两项 III 期临床外，2022 年 4 月启动一项重症肌无力的国际多中心 III 期临床，试验地点包括中国、美国、欧洲等多个国家，并在同年 6 月完成美国首例患者入组，该研究预计 2027Q1 完成（NCT05306574）；2021 年在美国启动一项 II 期临床，用于 IgA 肾病，但是 2024 年 7 月 Clinicaltrials 官网显示，该研究已经终止，原因是继续研究不会产生有用的数据（NCT04905212）；2023 年底，泰它西普干燥综合征全球多中心 Ⅲ 期临床已获 FDA 批准，2024 年 4 月，FDA 授予该适应症快速通道资格。 复宏汉霖 HER2 单抗启动首个国际多中心 III 期临床2024 年 8 月，复宏汉霖启动一项 HLX22 联合曲妥珠单抗和化疗（XELOX）对比曲妥珠单抗和化疗（XELOX）联合或不联合帕博利珠单抗一线治疗局部晚期或转移性胃癌和胃食管交界处癌的国际多中心 III 期临床。主要终点指标：PFS 和 OS
试验地区：中国、日本等 9 个国家或地区
HLX22 为复宏汉霖自 AbClon 许可引进、并后续自主研发的靶向 HER2 的创新型单克隆抗体。与曲妥珠单抗类似，HLX22 可结合在 HER2 的亚结构域 IV，但结合表位与曲妥珠单抗有所不同，使得 HLX22 和曲妥珠单抗能够同时与 HER2 结合，从而产生更强的 HER2 受体阻断效果。临床前研究表明，HLX22 与曲妥珠单抗联合可抑制表皮生长因子（EGF）和 HRG1 诱导的细胞增殖，增强体外和体内的抗肿瘤活性。I 期临床结果显示，HLX22 安全性和耐受性良好，为 HLX22 联合曲妥珠单抗及化疗的进一步开展提供了依据。虽然近几年国内创新药企业持续面临融资难、「卖青苗」现象持续发生，但是仍有一波企业在专注于自主研发，并努力进军海外市场，百济神州泽布替尼已经打了很好的样，成为首个国产「十亿美元分子」。当然，泽布替尼的成功是多方面原因造就的，除了成功拿下海外市场，商业化能力、临床价值等也必不可少。细数这些影响因素，在海外启动关键 III 期临床对于出海来说是个关键节点，其结果表现至关重要，我们将会持续关注这些国产新药的出海进展，不断见证更多国产重磅炸弹药物的诞生。免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn
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