当地时间 12 月 27 日，美国 FDA 宣布已批准百时美施贵宝「纳武利尤单抗」皮下注射剂型（Opdivo Qvantig）上市，用于治疗其静脉注射剂型 Opdivo 之前获批的成人实体瘤适应症。这是全球首个获批的皮下注射 PD-1 抑制剂。
纳武利尤单抗皮下注射本次获批的适应症包括肾细胞癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、尿路上皮癌、结直肠癌、肝细胞癌、食管癌、胃癌、胃食管连接癌、食管腺癌。
截图来源：FDA 官网
纳武利尤单抗是全球首个获批的 PD-1 抑制剂，目前已在包括美国、欧盟、日本和中国在内的超过 65 个国家和地区获得批准上市，涵盖 12 个瘤种，包括肺癌、头颈癌、胃癌、食管癌、肝癌、肾癌、结直肠癌、尿路上皮癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、胸膜肿瘤、不明原发部位肿瘤。
纳武利尤单抗的皮下注射版由纳武利尤单抗与 Halozyme 公司专有的重组人透明质酸酶 (rHuPH20) 共同配制而成，这种酶的作用是增加纳武利尤单抗在皮下空间内的分散和吸收性能。
与静脉注射相比，皮下注射纳武利尤单抗具有很多优势，包括：给药时间大幅缩短，静脉注射通常需要 30 ~60 分钟，而皮下注射只需要 3 ~5 分钟；同时，皮下给药可以减少对静脉导管端口的需求，从而降低感染和静脉炎等相关并发症的风险。
本次获批是基于Ⅲ 期试验 CheckMate -67T（NCT04810078）的结果，这也是皮下注射「纳武利尤单抗」的首个 Ⅲ 期临床，旨在评估该药的药代动力学、疗效和安全性均不逊色于其静脉注射制剂，研究群体为已接受过全身治疗的晚期或转移性肾透明细胞癌 (ccRCC) 患者。共有 495 名患者被随机分配接受皮下注射组（1200 mg，每 4 周一次）或静脉注射组（3 mg/kg，每 2 周一次）治疗。
24 年 ASCO 上公布的数据显示：
在试验的两个共同主要终点——28 天内平均血清浓度 (Cavgd28) 和稳态血清谷浓度 (Cminss) 方面，与静脉注射组相比，皮下注射组显示出非劣效性。
在关键次要终点客观缓解率 (ORR) 方面，皮下注射组也表现出非劣效性。
此外，皮下注射「纳武利尤单抗」 的安全性与其静脉注射制剂一致。
有效性数据显示：ORR 方面，皮下注射组为 26.6%，静脉注射组为 20.6%；mPFS 方面，皮下注射组为 6.34 个月，静脉注射组为 5.65 个月；DCR 方面，皮下注射组为 62.5%，静脉注射组为 62.8%。
安全性数据显示， 3-4 级 TRAE 发生率方面，皮下注射组为 29%，低于静脉注射组的 42%。
在国内，目前仅有一款皮下注射 PD-L1 获批，即恩沃利单抗。罗氏的皮下注射 PD-L 阿替利珠单抗已于今年 7 月报上市，预测有望明年 Q3 获批。另外，还有三款皮下注射 PD-1 抗体已进入Ⅲ 期阶段，分别来自君实（特瑞普利单抗）、默沙东（帕博利珠单抗）、辉瑞（Sasanlimab）。
