Insight 数据库显示，2024 年以来，恒瑞共有 38 款（截至 12 月 25 日） 1 类新药在国内首次获批临床，是国内药企中今年首次获批临床 1 类新药最多的企业。从药物类型来看，其中 18 款为生物药，20 款为化药。从适应症布局来看，涉及肿瘤、自免、肥胖等热门赛道。本文将分享其中 9 款新药基本信息，仅供参阅。HRS-7058
KRAS G12C 抑制剂
2 月 28 日，HRS-7058 片和 HRS-7058 胶囊国内首次获批临床，拟用于治疗 KRAS G12C 突变的晚期实体肿瘤。KRAS 是肿瘤中突变最为广泛的癌基因之一，在多个常见瘤种中存在。目前 KRAS 突变在肿瘤中的重要作用已经得到了广泛共识。但是 KRAS 缺乏口袋结构，此前很长一段时间被认为是难成药靶点，无法满足临床实际需求。HRS-7058 是一款新型、高效、选择性药物，靶向 KRAS G12C 突变位点。Insight 数据库显示，全球有 66 款同靶点药物在研， 4 款已被批准上市，其中有 2 款来自国内企业，分别是益方/正大天晴（格索雷塞）和劲方/信达（氟泽雷塞）。HRS2398
ATR 抑制剂
4 月 8 日，HRS2398 缓释片国内首次获批临床，拟用于治疗晚期恶性肿瘤患者。HRS2398 缓释片是一款新型、高效、口服的 ATR 抑制剂，能够有效抑制 ATR 激酶活性，加剧 DNA 双链损伤，抑制细胞增殖，发挥抗肿瘤作用。Insight 数据库显示，全球有 29 款 ATR 靶向药物处于活跃状态，尚无 ATR 靶向药物获批上市，研究进展最快的是阿斯利康 Ceralasertib，在中美两国均进入了 III 期临床阶段。其中国产药物有 17 款，占比达到一半以上，研究进度最快的已经进入临床 I/II 期，分别是恒瑞 HRS2398、中国生物制药 TCC1727 和智康弘仁 SC 0245。HRS-5965
CFB 抑制剂
4 月 9 日，HRS-5965 胶囊国内首次获批临床，拟用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）、非典型溶血性尿毒症综合征、冷凝集素病等补体参与介导的溶血性贫血和 IgA 肾病、特发性膜性肾病、C3 肾病和狼疮性肾炎等补体参与介导的原发性或继发性肾小球疾病。HRS-5965 是一种新型口服选择性补体因子 B（CFB）抑制剂，该因子是补体旁路途径的关键组成部分，通过抑制补体系统的过度激活，从而抑制补体系统介导的溶血。恒瑞就 HRS-5965 开发了片剂和胶囊两种形式，其片剂早在 2022 年 8 月首次获批临床。2024 年 ASH 大会上，恒瑞公布了片剂单药治疗未接受补体抑制剂治疗的 PNH 患者的积极研究结果。结果显示，在第 12 周，50 mg 和 75 mg 滴定剂量组（每日两次）的血红蛋白（Hb）水平均较基线明显升高。在没有输血的情况下，50 mg 滴定剂量组有 12 例 (100%)、75 mg 滴定剂量组有 10 例 (83.3%) 患者的血红蛋白水平较基线基线增加≥20 g/L。50 mg 滴定剂量组 LDH 水平为 255.80 U/L，相对基线平均下降 87% ；75 mg 滴定剂量组 LDH 水平为 300.86 U/L，相对基线平均下降 85%。Insight 数据库显示，全球已获批上市的 CFB 抑制剂只有诺华伊普可泮，已获批用于 PNH 和 IgA 肾病两项适应症，而且伊普可泮已经在头对头 III 期临床研究（APPLY-PNH ）中打败了依库珠单抗和瑞利珠单抗。值得一提的是，胶囊制剂虽是今年 4 月才获批临床，但基于片剂的研究结果，在今年 9 月启动了一项头对头依库珠单抗用于 PNH 的 III 期临床研究（NCT06593938）。HRS5580
NK1 受体抑制剂
4 月 19 日，注射用 HRS5580（Fosrolapitant）国内首次获批临床，拟用于预防术后恶心和呕吐。![]()
HRS5580 为罗拉匹坦前药，无药理活性，进入体内后经巯基代谢酶等非 CYP450 酶系水解，迅速转化为罗拉匹坦，通过拮抗 NK1 受体发挥止吐作用。罗拉匹坦半衰期长，具有高度的中枢神经系统渗透性，在预防延迟期和超延迟期的呕吐中具有优势。Insight 数据库显示，目前全球有 4 款 NK1R 单靶点新药批准上市，有 1 款是赫尔辛福奈妥匹坦，其余 3 款均来自于默沙东，分别是罗拉匹坦、福沙匹坦双葡甲胺和阿瑞匹坦。其中仅阿瑞匹坦在国内获批上市，为口服制剂。目前国内尚无 HRS5580 同类注射剂型药物上市。![]()
SHR0302
JAK1 抑制剂
5 月 16 日，艾玛昔替尼皮肤制剂 SHR0302 碱凝胶国内首次获批临床，拟用于白癜风。![]()
SHR0302 是一款高选择性的 JAK1 抑制剂，可通过抑制 JAK1 信号传导发挥抗炎和抑制免疫的生物学效应。此前该药的口服片剂进行了多种适应症的临床开发，其中强直性脊柱炎、特应性皮炎、类风湿关节炎和斑秃 4 项适应症均已申报上市。2018 年 1 月 4 日，恒瑞和美国 Arcutis 公司就用于皮肤疾病治疗的 SHR0302 外用制剂达成协议。协议授权 Arcutis 公司在美国、欧盟和日本的独家临床开发、注册和市场销售的权利。作为回报，恒瑞最多可获得共 2.23 亿美元的首付款和里程碑款，外加销售提成。Insight 数据库显示，目前全球有 4 款 JAK1 靶点的新药已被批准上市，其中国内已获批 3 款，分别是辉瑞阿布昔替尼、艾伯维乌帕替尼和迪哲医药戈利昔替尼。截图来源：Insight 数据库
HRS9531
GLP-1R/GIPR 双靶点激动剂
5 月 23 日，HRS9531 片国内首次获批临床，拟用于超重或肥胖。截图来源：CDE 官网
HRS9531 是一款新型口服 GLP-1R/GIPR 双受体激动剂，同时激活 GIP 受体和 GLP-1 受体信号通路，进一步发挥促胰岛素分泌、抑制食欲和改善胰岛素抵抗的作用。此药是在之前 HRS9531 注射液的基础上，进一步开发的口服制剂，可以提高 HRS9531 在体内胃肠道的吸收，期望能改善 GLP-1 类产品的给药便利性、提高患者依从性和接受度。Insight 数据库显示，目前全球仅 1 款 GLP-1R/GIPR 双靶点激动剂获批上市（礼来替尔泊肽），为注射给药。在口服制剂方面，目前全球仅 4 款新药在研，研究进展较快的是 Biomed Industries 的 NA-931，已进入临床 II/III 期阶段。![]()
截图来源：Insight 数据库
HRS-4729
GLP1R/GIPR/GCGR 三靶点激动剂
12 月 6 日，CDE 官网显示，恒瑞 1 类新药 HRS-4729 注射液国内首次获批临床，拟用于超重或肥胖。HRS-4729 是恒瑞自主研发的下一代肠促胰岛素产品，根据合作企业 Hercules 官网管线显示，这是一款 GLP1R/GIPR/GCGR 三靶点激动剂，可通过激活多靶点，保护胰岛的同时提高胰岛素分泌，控制血糖，预计可实现更好的减重效果和治疗代谢功能障碍相关疾病等作用。2024 年 5 月，恒瑞将包括 HRS-4729 和以上 HRS9531 在内的 GLP-1 产品组合有偿许可给美国 Hercules 公司，授权 Hercules 公司在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化 GLP-1 产品组合的独家权利。作为回报，恒瑞将获得的首付款加里程碑付款累计高达 60 亿美元。Insight 数据库显示，全球共 20 款 GLP1R/GIPR/GCGR 三靶点激动剂在研，共 6 款进入临床阶段，进展最快的是礼来瑞他鲁肽，已进入临床 III 期阶段。其中有 3 款为国产新药，占比达全球一半，分别是民为生物 MWN101、中新医药 ZX2021 和联邦制药 UBT251，均处于临床早期阶段。截图来源：Insight 数据库
SHR-9839
EGFR/c-Met 双抗
12 月 20 日，CDE 官网显示，恒瑞 1 类新药注射用 SHR-9839 (sc) 国内首次获批临床，拟用于晚期实体瘤。![]()
SHR-9839 是恒瑞自主研发的人源化抗体药物，根据恒瑞合作医院公示的信息，这是一款 EGFR/c-Met 双抗，通过同时阻断与肿瘤发生发展相关的两条关键信号通路，发挥抗肿瘤作用。此前该药的静脉注射剂于 2023 年 1 月首次申报临床，同年 3 月获批临床，并在 4 月首次公示启动临床试验。Insight 数据库显示，目前全球处于活跃状态的 EGFR/c-Met 双抗在研管线共 13 条，仅有强生埃万妥单抗（静脉注射剂）在美国和 EMA 获批上市。国产研究进展最快的是普米斯生物 HS-20117，已进入临床 III 期。在皮下注射这一方面，目前仅恒瑞 SHR-9839（sc）和强生埃万妥单抗（sc）在研。除了上面介绍的 9 款新药外，恒瑞今年首次获批临床的还有核酸药物、ADC 药物等，但是目前靶点尚未公布，此外还有大部分的生物药也没有公布靶点及药物类别，我们会持续关注恒瑞管线的最新信息。不过可以看出，恒瑞除了抗体、ADC等热门类别药物外，也在逐渐布局 mRNA 等新型药物类型。
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