9月12日,国家药监局批准康诺亚研发的司普奇拜单抗（CM310）上市。这是国产首款获批的IL-4R抗体药物，也是继度普利尤单抗后的全球第二款。
司普奇拜单抗的作用机制
IL-4R分为I型受体和II型受体。IL-4Rα作为2型炎症通路中I型受体和II型受体的关键组成部分，司普奇拜单抗（CM310）是康诺亚研发的一种针对IL-4Rα的高亲和力、人源化抗体，通过靶向IL-4Rα，可同时阻断IL-4和IL-13两个2型免疫反应的强效调节因子，从而抑制炎症反应。
图：IL-4/IL-13信号通路
2024 H1自免药王易主
自免药物是既肿瘤药物之后的第二大市场，也是各大药企的必争之地。
2023年，全球畅销药TOP 10的排行榜中，自免领域的三款重磅炸弹产品，艾伯维的阿达木单抗（靶向TNF-α）、赛诺菲/再生元的度普利尤单抗（靶向IL-4R）、强生的乌司奴单抗（靶向IL-12/IL-23）分别以144亿美元、116亿美元、109亿美元的销售额位列第三、第六、第九名。2024年上半年，在各大跨国药企公布的财报中，度普利尤单抗以约66.6亿美元的销售额（同比增长26.4% ）超越阿达木单抗（50.84亿美元）、乌司奴单抗（53.36亿美元），成为新一代自免之王。
度普利尤单抗成长史回顾
度普利尤单抗是再生元与赛诺菲联合研发的全球首款靶向IL-4Rα的药物，2017年3月，获FDA批准用于治疗成人中重度特应性皮炎（AD），商品名为 Dupixent®，是FDA批准的首个治疗AD的生物制品。此后，度普利尤单抗逐步扩大其适应症版图，接连获批哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、嗜酸性粒细胞性食管炎、结节性痒疹、慢性自发性荨麻疹以及慢阻肺等一系列适应症，销售额亦节节攀升。
度普利尤单抗于2020年6月在国内获批，用于成人中重度特应性皮炎的治疗，并于当年12月底通过国家医保谈判，被正式列入2020国家医保目录。据中国医药工业信息中心PDB数据库统计，2020年度普利尤单抗在全国公立二三级医院销售额约为62.1万元；2021年迅速放量，销售额高达3.58亿元（同比增长57477.20%）；2022年销售额为10.06亿；2023年为19.38亿元；2024 年Q1达5.41亿元。截至目前，度普利尤单抗在国内已经获批了特应性皮炎、结节性痒疹、哮喘等适应症。
图：2020-2024 Q1度普利尤单抗全国公立二三级医院销售额
来源：PDB数据库，国内院端放大
前不久7月3日，度普利尤单抗再次传来佳讯，拿下慢性阻塞性肺病（COPD）大适应症。根据世界卫生组织统计，COPD已经成为人类的第三大死因，约有11%的人死于COPD。在中国，慢性阻塞性肺病（COPD）是国家高度关注的慢性呼吸道疾病之一，被列为“健康中国2030”行动计划的重点防治项目，据统计，中国慢性阻塞性肺疾病患者人数已超过1亿人。COPD目前发病机制未明，临床上存在大量针对病因的治疗需求。
度普利尤单抗获欧洲药品管理局（EMA）批准作为以血嗜酸性粒细胞水平升高为特征的不受控制的慢性阻塞性肺病（COPD）患者的附加维持治疗，成为COPD治疗领域的首个获批生物制剂，填补了该领域生物治疗的空白。目前，该药物的COPD适应症在美国和中国也处于注册申请阶段，预计在不久后也将登录美国和中国市场。
IL-4R药物研发格局
据中国医药工业信息中心Pharma ONE智能药物大数据分析平台统计，按通用名计，目前全球共有48种靶向IL-4R药物在研发中，其中，进展较快的多款药物均来自中国药企。除去已经获批的两款抗体，已有来自江苏荃信、智翔医药、麦济生物、康方生物、正大天晴、恒瑞、三生国健等药企的7款药物进展至3期临床。
图：全球靶向IL-4R的药物研发进展
来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台
表：全球进展至III期临床的靶向IL-4R药物
来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台
从适应症的角度来看，药企在布局IL-4R相关药物的适应症时，主要还是参考度普利尤单抗适应症的路线展开。除此之外，度普利尤单抗预计在2028年到期，留给国内创新药企的时间大概还有四年。相关生物类似药亦有药企开始布局，8月31日，百奥泰生物的度普利尤单抗生物类似药（BAT2406）宣布收到国家药监局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，成为国内首家进入临床的度普利尤单抗生物类似药。
图：IL-4R靶点相关适应症研发TOP 10
来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台
图：度普利尤生物类似药的研发情况
来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台
源头创新路在何方？
除了作用于IL-4R的司普奇拜单抗，近期国内自免领域还有多款药物获批。前不久8月20日，NMPA在同一天批准了两款国产IL-17A单抗，来自智翔金泰的赛立奇单抗和恒瑞医药的夫那奇珠单抗，用于治疗中重度斑块状银屑病。两款药物均是首款获批的国产IL-17A单抗，此前，国内批准的4款IL-17A单抗均为进口，分别来自诺华的司库奇尤单抗，礼来的依奇珠单抗、协和麒麟的布罗利尤单抗，以及优时比的比奇珠单抗。
前段时间7月，国务院常务会议审议通过的《全链条支持创新药发展实施方案》鼓励研发源头创新的FIC新药，优选新靶点、新机制、新结构、新技术和具有自主知识产权、填补临床诊疗空白的创新药纳入创新药重点研发目录。从近期国内自免领域获批的药物可以看出，国内新药研发靶点扎堆、适应症内卷严重的现象依然存在，尽管创新药支持政策持续释放利好，但源头创新并非易事，FIC药物研发难度大失败率高周期长，且需要大量的资金投入，源头创新之路漫漫。
