癌胚抗原升高,真正该在意是这一点

学术   2024-09-15 10:07   北京  


一封读者留言说:
体检查出癌胚抗原CEA14.75,其他肿瘤指标都正常,CA199也正常。抽烟,医生说CEA不超过20就没事。当时没任何症状,腹部彩超、肺部CT检查确实没啥问题,没重视,后面忙其他事去了。
5月出现腹部不适,疼痛,做肠胃检查,发现有胃炎、息肉。10月,疼痛难耐,查出胰腺癌中晚期。手术后病理出来,说是胰体尾恶性瘤,肿瘤大小6×5mm,属于中晚期,联合脾切除。
癌胚抗原CEA高是否就是患癌?

肿瘤标志物升高≠患癌
由于胰腺的位置比较隐秘,位于胃后方,其临床症状与胃部或肠道疾病无法有效区分,早期胰腺癌症状往往不典型,诊断较为困难。
对于癌胚抗原,医生的态度也有一些不同,有的比较重视,认为超过正常值,考虑是癌症,有的则认为,临床上相反的例子也很多。比如很多癌症,CEA等肿瘤标志物指标都正常,但却是晚期。而很多异常的却并不是癌症。

山西长治市人民医院检验科遇到这样一个病例,62岁的患者例行体检时,肿瘤标志物CA724超出正常上限40多倍。做胃肠镜、CT、核磁、PET-CT,查不出原因。详细询问用药情况发现,原来儿子为他买了“补品”某粉,连续半年多一天喝12g。停掉补药4周后完全恢复正常[11]
到底该怎么看待CEA呢?
先来看看什么是肿瘤标志物。
肿瘤标志物被定义为伴随肿瘤出现,通常会增加含量的成分,比如,糖类抗原、激素、受体、酶或代谢产物形式的蛋白质、癌基因和抑癌基因及其产物等。
这些成分是由肿瘤细胞产生和分泌的,或是肿瘤细胞结构的一部分,它不仅出现在肿瘤组织细胞内,还经常释放到血清或其他体液中,能在一定程度上反映体内肿瘤存在及相关生物学特性[10]
肿瘤和肿瘤标志物的关系,就像是一只怪兽和它留在雪地里的脚印。如果哪天你在雪地里发现了很多脚印,你当然需要怀疑“怪兽”就在附近。
但很多其他“动物”也会留下相同的脚印,所以,只有脚印一个证据,不足以证明真是肿瘤。
临床上很少单独依靠肿瘤标志物作出癌症的明确诊断,它的真正价值是改善患者预后,选择能受益于特定疗法的患者,或监测疾病过程及疗效[3]
癌胚抗原(CEA)是一种存在于多种细胞中的蛋白质[1]。最初发现于结肠癌及胎儿肠组织中,由此得名[4]
一般情况下,胎儿发育时癌胚蛋白会在胃肠组织中产生,但在出生后就不再产生。因此,按理说,不抽烟的、健康成人的血液中,癌胚蛋白的含量就会非常低(正常范围约2-4 ng/ml)[2]
不同医院的癌胚抗原参考值范围略有差异,部分医院的参考值范围是0-5ng/ml。
患某些类型的癌症患者,血液中的癌胚抗原水平会升高。比如,在结直肠癌患者中,CEA水平高于正常水平[1]
但这里有个值得注意的人群,就是重度烟瘾者。他们的血液中癌胚抗原的含量也有可能升高[3]

CEA作为一个肿瘤标志物,特异性和敏感性如何?
简单来说,敏感性对应的是“不漏检”的概率。比如,100个阳性结果中,能检出97个阳性,这个标志物的敏感性就是97%。
有几类肿瘤标志物敏感度比较高,比如,原发性肝癌中70%-90%有甲胎蛋白(AFP)升高,前列腺癌中,PSA(前列腺特异抗原)总体阳性率约为70%,但目前还没有100%敏感的肿瘤标志物[5-6]
特异性对应的则是“不误诊”的概率。肿瘤标志物的特异性是全部肿瘤标记物阳性者中,真正患肿瘤者的百分率。
由于肿瘤的异质性,通常肿瘤标记物的特异性不是 100%的,总会有假阳性(少数没有患肿瘤的人的标记物也呈阳性)。用于肿瘤的临床诊断检查诊断,标记物的特异性越高,误诊率就越低[10]
理想的指标应该具有100%的诊断特异性和敏感性,但这样的指标是不存在的,单独使用某指标去诊断疾病,必然有一定的假阳性和假阴性,也就是说,比如出现漏诊和误诊。敏感性低,而特异性高,一般容易出现假阴性的检查结果,反之则出现假阳性。
因此我们需要综合衡量一个指标的敏感性和特异性,最好的方法就是做个ROC曲线,通过曲线下面积来确定指标的诊断效力,确定最佳的诊断值(平衡某个指标的敏感性和特异性)[8]
既然不能作为检测癌症的非常可靠的标准,那CEA的临床价值体现在哪些方面?
其一,是用于监测患者的癌症治疗疗效。
患者在术前或化疗前进行癌胚抗原的检测,显示升高,患者手术后出现数据下降,这是正常现象,说明化疗对患者的治疗有效。但如果在手术或化疗之后,癌胚抗原的数值没有下降,反而升高了,这可能意味着患者的肿瘤病灶没有清除干净,治疗方案需要改进[9]
其二,是预防肿瘤复发和转移。在患者治疗后需要做定期随访对癌胚抗原进行检测。如果发现升高,那么可能患者的癌症出现复发了,做影像学检查避免癌症进一步恶化。尽早检查发现,尽早治疗。
CEA近30年来主要应用在胃肠道癌症中,尤其是在结直肠恶性肿瘤中。一项回顾性研究发现,虽然CEA对检测早期结直肠癌方面几乎没用,但手术前CEA水平高往往提示了不良预后。
连续进行 CEA 测量可以检测复发性结直肠癌,敏感性约为 80%,特异性约为 70%,且有5 个月的提前期[7]
CEA 是无症状患者最常见的复发指标,最适用于早期发现和确诊结直肠癌的肝转移,该研究认为,将来术前 CEA 水平可能会被加到评估预后的标准流程中。
北京大学肿瘤医院副主任医师徐刚认为,一个长期重度吸烟者同样引起癌胚抗原升高,而且,胃炎、肠炎、肠息肉、胃黏膜糜烂、肝炎、胰腺炎的患者也会出现癌胚抗原水平增高。
如果全身检查没有什么问题,可能就是一个良性增高。比如,重度吸烟的患者或良性疾病。但务必要小心,万一查出来是恶性肿瘤,有肺癌、肠癌、胃癌、胰腺癌、胆管癌等这些消化系统肿瘤,或呼吸系统肿瘤,或乳腺癌的可能性。
全身恶性肿瘤的风险也是有的,因为癌胚抗原水平增高可能有提示作用,需要进行全身检查,看看到底是哪里的原因,排除恶性肿瘤。
中国人民解放军总医院肿瘤内科副主任医师蔡毅也认为,癌胚抗原高不代表患者就是得了癌症。癌胚抗原是血液肿瘤标记物中的一项,它没有特异性的表达。
有的患者体检发现癌胚抗原升高,就非常焦虑紧张,但经检查没有发现恶性肿瘤;有的患者已是肿瘤晚期,但癌胚抗原依然可以是正常的水平。
所以,患者是否真正存在癌症,还需要结合其他检查,比如彩超、影像以及病理结果等进行诊断。
中山大学附属肿瘤医院肿瘤外科副主任医师崔双林持有同样观点。他认为,癌胚抗原偏高,不一定是癌症。早期的癌症患者也可能出现癌胚抗原的偏高,但身体里的慢性炎症,比如慢性胃炎、慢性肠炎、慢性阴道炎、盆腔炎宫颈炎等,也容易引起癌胚抗原偏高的情况。
 

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如何正确看待CEA的升高?升高多少才有意义?
崔医生提示说,当出现癌胚抗原偏高的情况时,受检者要连续复查,每月复查一次癌胚抗原。
如果癌胚抗原持续性明显升高,高出正常值的几倍、十几倍,甚至几十倍时,受检者要加以重视,因为癌胚抗原明显的升高,可能是有癌症活动的表现。
肿瘤标志物测定的临床价值在于动态观察。一些非恶性疾病也可引起肿瘤标志物水平升高,但大多是一时性,而恶性肿瘤引起肿瘤标志物水平升高则是持续性的,因此,每隔2-3周连续测定可以排除假阳性[8]。
综上,CEA升高不一定就是得了癌症,尤其是单项CEA轻度升高者,不必惊慌。单项肿瘤标志物的敏感性或特异性往往偏低,不能满足临床要求,提倡同时测定多种标志物,以提高敏感性和特异性。
除了一些良性疾病的影响之外,检测仪器或试剂的不同,有时也会导致CEA等肿瘤标志物的升高,具体情况要结合临床来确定。确诊肿瘤一定要有组织或细胞病理学的诊断依据。
出现CEA上升,如果不放心,可以及时到专科就诊,让医生通过其他辅助检查手段,做综合判断。
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参考文献

1. 9岁男孩突发肾衰竭,原因竟是父母打屁股?今天是国际不打小孩日,上观新闻 2023年4月39日

2.王建华, 李晓红. 肾脏功能与肾衰竭的病理机制[J]. 中国医学前沿杂志, 2020, 12(3): 45-50.

3.张伟, 刘丽. 高血压与肾脏损伤的关系研究[J]. 临床医学研究, 2019, 8(2): 23-28.

4.李明. 儿童心理压力与慢性疾病的关系[J]. 儿童健康杂志, 2021, 15(4): 12-16.

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