问题1:多少晚期非小细胞肺癌患者可以完成2年治疗?
与治疗线数、PD-L1表达水平、是否联合化疗等因素有关,具体如下:
KeyNote-010研究:690例分配到免疫治疗组的患者中,79例患者完成了2年治疗,比例为11.4%,这部分患者中,PD-L1≥50%和1-49%的患者,占比分别为73.4%和26.6%;
KeyNote-042研究:637例分配到免疫治疗组的患者中,102例患者完成了2年治疗,比例为16.0%,
在KeyNote-024研究:共计151例患者分配到免疫治疗组,39例患者完成了35周期治疗,占比为25.8%;
在KeyNote-189研究:共计410例患者分配到免疫治疗组,57例患者完成了35周期治疗,占比为13.9%;
问题2:2年后,这部分患者继续用药有获益吗?
今年ASCO年会,来自美国丹娜-法伯癌症中心的研究数据显示,255例患者完成2年的免疫治疗,两组分别有112例和143例患者停止免疫治疗和继续免疫治疗,两组中位至疾病进展时间无差异,HR=0.98,P=0.94,两组中位OS的HR=0.61,P=0.06;
2023年JAMA Oncology发表的来自终于宾夕法尼亚大学的一项回顾性研究显示,仅有20%左右的患者完成2年免疫治疗后会停药,80%的患者会继续免疫维持治疗,但是继续免疫维持治疗并未给患者带来额外获益。停药组和继续给药组分别入组113例和593例患者,以2年时间为新的基线进行分析后发现,两组2年OS率分别为79%和81%,差异无统计学意义,HR=1.33,P=0.36。
问题3:停药后的复发概率有多少?
KeyNote-010研究:79例完成2年治疗且停药的患者,23例患者出现疾病进展(包括1例死亡事件),整体比例为29.1%;
问题4:复发后继续给予免疫治疗的效果如何?
有效,且效果不错。
KeyNote-010研究:14例患者疾病进展后接受了第2程、不超过17周期的免疫治疗,这部分患者的ORR为42.9%,DCR为78.6%,35.7%的患者完成了第二次17周期治疗,数据分析时,78.6%的患者仍然存活;
KeyNote-024研究:12例患者完成2年治疗后出现疾病进展,并接受了第2程免疫治疗,ORR为33.3%,DCR为83.3%,1例患者评估为PD;
KeyNote-042研究:33例患者出现疾病进展并接受第2程免疫治疗,ORR和DCR分别为15.2%和65.8%;
KeyNote-189研究:未公布
KeyNote-407研究:未公布;
今年ASCO年会,来自美国丹娜-法伯癌症中心的研究数据显示,255例患者完成2年的免疫治疗,其中,分别有112例和143例患者停止免疫治疗和继续免疫治疗,随后,96例患者疾病进展后继续接受了免疫治疗(在这里作者并未展示停药组和未停药组的比例分别有多少),ORR达63%,中位至疾病进展时间和中位OS分别为22.7个月和41.7个月,展示了非常好的疗效。
问题5:有多少患者会出现迟发性免疫相关不良反应?
KeyNote-024研究:延长随访至5年并未发现额外的不良反应,在接受第2程免疫治疗的患者中,41.7%的患者出现免疫相关不良反应,但均为1-2级。在KeyNote-042研究:延长随访至5年并未发现额外的不良反应,所有的不良反应在首次数据分析时已经公布;
问题6:这部分患者的长期生存如何?
效果非常好。ORR普遍在85%以上;5年OS率在70%-80%左右,中位OS接近10年。具体如下:
今年ASCO年会,来自美国丹娜-法伯癌症中心的研究数据显示,255例患者完成2年的免疫治疗,包括210例患者接受免疫单药治疗,45例患者接受免疫联合化疗,其中,61.4%的患者PD-L1≥50%。全体患者的中位至疾病进展时间达到6.9年,中位生存时间达到9.5年;
KeyNote-010研究:79例完成2年治疗,这部分患者初始治疗的ORR达到94.9%,以2年治疗完成作为新的基线,患者2年OS率(即从诊断开始约4年OS率)达到86.3%,中位OS无法计算;
KeyNote-024研究:39例患者完成了35周期治疗,这部分患者初始治疗的ORR达到82.1%,包括10.3%的患者评估为CR,以2年治疗完成作为新的基线,患者3年OS率(即从诊断开始约5年OS率)达到81.4%,46.2%的患者在未接受任何后续抗肿瘤治疗的情况下,未出现疾病进展;
KeyNote-042研究:共计102例患者完成了35周期治疗,这部分患者初始治疗的ORR达到84.3%,以2年治疗完成作为新的基线,患者4年OS率(即从诊断开始约6年OS率)达到61.8%,意味着这部分患者的整体生存时间已经超过6年;41例(40.2%)患者,即没有接受治疗,疾病也没有出现复发的迹象。
KeyNote-189研究:57例患者完成了35周期治疗,这部分患者初始治疗的ORR达到86.0%,不仅响应,而且响应持续时间非常长,中位DOR达到57.7个月,以2年治疗完成作为新的基线,患者3年OS率(即从诊断开始约5年OS率)达到71.9%;
KeyNote-407研究:55例患者完成了35周期治疗,这部分患者初始治疗的ORR达到90.9%,包括16.4%的患者评估为CR,中位响应持续时间未达到,以2年治疗完成作为新的基线,患者3年OS率(即从诊断开始约5年OS率)达到69.5%。