《Journal of Neurooncology》2023年3月 6日在线发表美国佛州Mayo Clinic的Daniel M Trifiletti , Tobi Akinyelu , Stuart H Burri ,等撰写的《无意间使用术前立体定向放射外科治疗胶质瘤。Glioma inadvertently treated with preoperative stereotactic radiosurgery: focusing on safety》（doi: 10.1007/s11060-023-04278-7. ）。
胶质母细胞瘤(GBM)是成人最常见的原发性恶性脑肿瘤。目前GBM患者的标准医疗( standard of care，SOC)包括手术、术后放疗和同步化疗。无论如何，当前SOC与大约15个月中位总生存期的差劲的（dismal）预后相关。
立体定向放射外科(SRS)是一种用于治疗颅内肿瘤、良性异常和其他神经系统疾病的微创方法。与常规放射治疗相比，它是一种更精确的靶向治疗，在1-5次疗程中以较高的剂量提供，保留附近的健康组织和器官。在一项III期试验中，接受次全切除术的GBM患者在标准RT之前进行术后SRS增强被发现是安全的，尽管没有临床获益。
据我们所知，目前还没有关于在原发性胶质瘤中应用术前SRS治疗的报道，临床结果仍然未知。在脑转移瘤中，术前SRS治疗一直是广泛发表的主题，大约2%的患者手术切除时没有转移性病变。这些患者被认为有脑转移，术前接受SRS治疗，但最终在病理评估中发现有原发性脑肿瘤，这是本分析的基础。本研究的目的是对无意治疗的胶质瘤患者术前SRS的早期安全性进行基准测试。
2011年10月至2022年2月，在一组术前接受SRS治疗的侵袭性癌症患者中，有5例患者接受了术前SRS治疗，最终病理证实为原发性胶质瘤。所有患者接受SRS作为联合治疗的一部分，无论对SRS的反应如何，并打算在接下来的一周内进行神经外科切除术。这些患者随后被纳入IRB批准的回顾性研究。回顾医疗记录和实验室检查结果，收集临床信息，使用描述性统计报告，使用SPSS v28.0.1.1 (IBM, Armonk, NY)进行报告和分析。表1提供了本系列研究患者的患者和治疗特征。GBM患者术前SRS治疗无相关毒性。3例患者术前接受12- 15 Gy的单次SRS治疗，其余2例患者接受24 -27 Gy的3次SRS治疗。在最终的病理检查中，4例患者被发现为GBM, 1例患者为多形性黄色星形细胞瘤(PXA, 2级)。手术后，1例患者报告轻度认知障碍，1例报告冲动和失语增加，另1例报告左耳听力下降。其中一名患者还经历了与症状性囊肿扩张有关的3级相关毒性，需要重复开颅和脑脊液潜水。图1为患者2的代表性图像。
表1接受术前放射外科治疗的推定脑转移瘤的原发性脑肿瘤患者的患者和肿瘤特征。
图1患者2的代表性轴位T1钆剂后MR图像显示右侧顶叶肿瘤(A)，术前SRS治疗计划(B，绿色27 Gy，蓝色15 Gy，分3次分割)，术后即刻图像(C)，以及完成46 Gy 23次分割辅助放疗后3周的随访图像，同步使用替莫唑胺，显示假性进展与早期复发。
4例GBM患者中有2例接受辅助放疗，1例至46 Gy, 1例至54 Gy，均采用同步替莫唑胺进行常规分割放疗。2例未接受辅助治疗的患者在确诊后接受临终关怀治疗。一位84岁的患者是辅助治疗的候选人，但拒绝干预。另一位患者经历了3级毒性，被认为与手术有关(有症状的囊肿扩张需要重复开颅、引流和开窗)，临床衰退排除了辅助治疗。4例GBM患者中有1例在辅助放化疗期间经历了2级单纯部分性癫痫发作（simple partial seizure activity）。2级PXA患者未接受初始辅助放疗，但在初始进展时进行了重切，当时病理显示PXA为3级。无报道的伤口并发症。
所有5例患者的中位OS为5.65个月。4例GBM患者的中位生存期为5.11个月。2例接受辅助化疗患者的OS分别为5.7个月和14.9个月。
我们相信这项工作是假设产生性研究，但在几个方面具有局限性。具体来说，这项研究代表开展这种新策略治疗的一个非常小的回顾性病例系列的患者，并旨在提供早期对安全性和可行性进行基准测试，而不是建立确定的毒性率或检测与当前医疗标准的差异。此外，根据定义，这些患者同时患有恶性复发性疾病（intercurrent illness），对胶质母细胞瘤诊断后生存的解释是有限的。除了在患者癌症诊断、肿瘤特征和接受辅助治疗方面的类似局限性外，这些结果应该以适当的怀疑态度看待，并支持进一步的生物学基础研究。结果显示胶质瘤患者术前SRS治疗相关毒性不明显。
为了更好地了解术前SRS是否可以诱导针对高级别胶质瘤的免疫反应，以及如果是这样，免疫反应是否与改善患者预后相关，还需要对更大群体的原发脑肿瘤患者作进一步研究。虽然在本研究中没有分析，但这项工作目前正在通过前瞻性收集组织进行。术前脑转移瘤的SRS治疗也与脑膜疾病的手术失败率降低有关。这对原发性胶质瘤患者也有好处，可以降低神经轴播散的风险。未来的研究还将关注生活质量(QoL)、失效模式、患者选择考虑因素(先进的影像学特征、位置、病灶等)和生存，因为了解患者如何经历延长的生存时间也很重要。
