点击上方蓝字立即免费关注阿尔茨海默病
一项新的研究分析了从参与者出生前就开始、持续追踪超过 50 年的数据。研究人员发现，在怀孕期间一个对性别依赖性脑发育至关重要的时期，母体的免疫活动会影响后代童年和中年时期的长期记忆回路和功能，且男性和女性表现出不同的模式。
《每日科学》
11月21日
据估计，到 2050 年，美国将有约 1,380 万人患阿尔茨海默病（AD），其中预计三分之二为女性。众所周知，基于生物性别的记忆相关脑回路存在差异，但基于性别的衰老和阿尔茨海默病驱动因素仍不明确。
来自麻总百瀚（Mass General Brigham，MGB）的研究人员开展的一项研究分析了从参与者出生前就开始追踪、持续超过 50 年的数据。研究人员发现，在孕期性别依赖性脑发育的关键时期，母体的免疫活动会影响后代童年和中年时期的长期记忆回路和功能，且男性和女性呈现不同的模式。
相关研究成果以“脑衰老的产前免疫起源存在性别差异”（Prenatal immune origins of brain aging differ by sex）为题，发表在《分子精神病学》（Molecular Psychiatry）杂志上。
研究于2024年11月21日发表在《Molecular Psychiatry》（最新影响因子：9.6）杂志上
“脑衰老也与脑发育有关，了解脑发育中的性别差异对于理解衰老脑中性别差异至关重要，”通讯作者、麻省总医院（Massachusetts General Hospital，MGH）医学性别差异创新中心创始人兼执行主任、哈佛医学院（Harvard Medical School）精神病学和医学教授 Jill M. Goldstein 博士说。
“本文是探索阿尔茨海默病胎儿起源的第一步，阿尔茨海默病与许多慢性疾病一样，在人的一生中不断发展，并受到我们通常不会考虑的早期发育的影响。”
本研究基于 60 多年前建立的一个队列研究的结果，该队列研究纳入了在 1959 年至 1966 年间怀孕的近 18,000 名成年子女，并作为新英格兰家庭研究（New England Family Study ，NEFS）的一部分进行了追踪。
本研究纳入了 204 名在研究期间出生的人，他们在研究期间暴露于不良宫内免疫环境（即免疫标志物如细胞因子 IL-6 和 TNF-α 水平升高）或未暴露，并在 50 年后追踪至中年。
研究团队使用功能脑成像技术，检查了这种早期暴露对记忆回路中富含这些细胞因子受体和性激素受体的大脑区域的影响，这些区域从胎儿发育开始就在发育和功能上表现出性别差异。
研究人员发现，母亲在怀孕期间 IL-6 （白细胞介素-6）和 TNF-α （肿瘤坏死因子-α）水平升高与后代晚年记忆回路中不良脑活动的性别差异有关，特别是在绝经后女性中。
这些女性在中年时期也表现出更高的促炎状态标志物。此外，研究人员甚至在更早的时候就看到了这些免疫标志物的影响，即在儿童 7 岁时的认知表现中，这进一步强调了怀孕期间暴露与晚年大脑健康之间的联系。
他们的研究结果表明，母亲产前免疫活动升高可能会促进后代免疫和应激敏感性的增强，研究人员假设这可能会以性别依赖的方式使后代晚年易患记忆障碍，如阿尔茨海默病（AD）。
随着参与者的年龄增长，研究人员将继续对他们进行追踪，以检查淀粉样蛋白水平和其他与 AD 相关病理的指标，以进一步探索产前免疫与 AD 之间的关联。
当前的研究目标包括了解母体免疫活动影响胎儿大脑发育的机制、确定中年早期记忆功能障碍的生物标志物，以及了解其他发育时期（如青春期）如何影响大脑衰老。
“虽然产前免疫活动可能会影响后代的脑发育，但这并不意味着怀孕是决定性的，” Goldstein 说。
“当然，随后的环境暴露也是关键，就像宫内环境一样重要。幸运的是，大脑具有极强的适应性，我们希望了解与风险和复原力相关的认知、行为和性别依赖因素，以便早期干预并随着年龄的增长保持完整的记忆功能。”
创立于1980年的布莱根妇女医院
参考文献
Source：Brigham and Women’s Hospital
Signals of inflammation during pregnancy linked to aging and memory changes 50 years later
Reference：
Goldstein, J.M., Konishi, K., Aroner, S. et al. Prenatal immune origins of brain aging differ by sex. Mol Psychiatry (2024). https://doi.org/10.1038/s41380-024-02798-w
免责声明
本公众号上的医疗信息仅作为信息资源提供与分享，不能用于或依赖于任何诊断或治疗目的。此信息不应替代专业诊断或治疗。在做出任何医疗决定或有关特定医疗状况的指导之前，请咨询你的医生。
关爱父母 关注阿尔茨海默病
