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研究团队发表的两篇新论文表明，评估血液中的小分子核糖核酸不仅可以用于诊断轻度认知障碍，而且至关重要的是，可以预测轻度认知障碍转化为阿尔茨海默病引起的失智症。
印第安纳大学医学院
9月18日
在分子病理学的早期阶段未能诊断出阿尔茨海默病（老年人中最常见的失智症形式）被认为是临床试验中治疗失败的主要原因。先前对阿尔茨海默病进行分子诊断的研究基于蛋白质：β-淀粉样蛋白（“A”）和 tau 蛋白（“T”）的测量，以及涵盖神经变性的 “N”，得出了 “A/T/N” 核心生物标志物。A/T/N 可以在脑组织、体内脑成像技术以及脑脊液和血浆的分析中进行测量。
阿尔茨海默病被认为是由遗传和环境风险因素共同作用触发的。基于血液的生物标志物，如血浆小分子核糖核酸（miRNAs），这些分子调节基因组-环境相互作用并控制操控大脑功能（在阿尔茨海默病中会恶化）的基因表达，可能具有节省成本、易于获取和减少侵入性的优势。
波士顿大学（Boston University）、印第安纳大学医学院（Indiana University School of Medicine）、阿尔茨海默病神经影像学计划（Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative，ADNI）以及德国神经退行性疾病研究中心（German Center for Neurodegenerative Diseases，DZNE）的研究团队在《阿尔茨海默病与失智症》（Alzheimer's & Dementia）杂志上发表了两篇新论文，表明评估血液中的小分子核糖核酸（miRNA）不仅可以用于诊断轻度认知障碍（MCI），而且至关重要的是，可以预测 MCI 转化为阿尔茨海默病引起的失智症。此外，研究人员还发现了与当前淀粉样蛋白、tau 蛋白和神经变性（A/T/N）阿尔茨海默病生物标志物相关的 miRNA 候选分子生物标志物。
研究于2024年9月18日发表在《Alzheimer's & Dementia》（最新影响因子：13.0）杂志上
“我们的论文是成功合作的结果，该合作将德国 DZNE 的 Andre Fischer 教授开发的可靠测量人类血浆中 miRNA 水平的技术，与来自数百名 ADNI 参与者的血液样本的力量相结合，这些参与者参与了在美国和加拿大约 60 个医疗中心进行的模拟临床试验。"
"我们的发现很重要，因为与当前的 A/T/N 生物标志物不同，miRNA 可能在阿尔茨海默病出现临床症状前几年就作为血液分子生物标志物存在，从而确定了有效预防或早期干预以阻止阿尔茨海默病进展的时间窗口，”波士顿大学医学院（Boston University Chobanian & Avedisian School of Medicine）病理学与实验医学教授、四位资深作者之一的 Ivana Delalle 博士解释道。
其他资深作者包括德国哥廷根大学医学中心（University Medical Center Goettingen）神经退行性疾病表观遗传学教授、DZNE 发言人 Andre Fischer 博士；印第安纳大学医学院放射学和影像科学教授 Kwangsik Nho 博士；以及印第安纳大学医学院放射学 Raymond C. Beeler 教授兼神经影像中心和印第安纳州阿尔茨海默病研究中心主任 Andrew J. Saykin 博士。该研究由美国国立卫生研究院（NIH）国家老龄化研究所（NIA）多站点项目 RF1AG078299 资助。该项目为多个机构的研究团队提供了支持，名为“MicroRNA 作为阿尔茨海默病的诊断和预后生物标志物”（MicroRNAs as Diagnostic and Prognostic Biomarker of Alzheimer's Disease）。
研究人员检查了三个诊断组参与者的血浆样本中的 miRNA 表达：认知正常者、轻度认知障碍者和阿尔茨海默病患者。他们发现，结合神经心理学测试，血浆 miRNA 组学评估有助于预测哪些担心认知能力下降的老年人将发展为阿尔茨海默病。
“这些发现为更好地理解导致斑块、缠结和萎缩的分子机制提供了途径，并可能为下一代治疗靶点提供线索，” Andrew J. Saykin 教授说。
尽管阿尔茨海默病的新型疗法进入临床护理领域令人兴奋，但研究人员指出，这些疗法只有在现实生活中尽早识别出有风险的患者时才会有效。
“miRNA 是理想的生物标志物，因为它们不仅非常稳定，而且还控制整个分子通路，从而确保细胞稳态。因此，一种 miRNA 可以同时控制某个通路中的许多蛋白质，” Fischer 说，“对少数几种 miRNA 的分析可以揭示反映多条通路的复杂病理变化，如神经炎症、代谢变化或突触功能障碍。因此，我们需要能够在即时护理环境中应用的筛查生物标志物。我们的研究是朝这个方向迈出的重要一步。”
“我们已经为深入研究 miRNA 在阿尔茨海默病发病机制中的作用奠定了基础，” Nho 说，“我们设想，一旦特定的 miRNA 特征得到进一步确认，血液 miRNA 的分析将被转移到简单的检测格式中，从而使血液 miRNA 组学分析能够在临床实践中得到应用。”
研究人员表示，改进阿尔茨海默病的早期检测工具对于制定预防和治疗策略至关重要，因为这种疾病正在给全球带来巨大痛苦，并给医疗保健系统带来沉重负担。
创立于1903年的印第安纳大学医学院
创立于1848年的波士顿大学医学院
创立于2009年的德国神经退行性疾病研究中心
参考文献
Source：Indiana University School of Medicine
New Alzheimer's studies reveal disease biology, risk for progression, and the potential for a novel blood test
References：
[1]. Krüger DM, Pena-Centeno T, Liu S, et al. The plasma miRNAome in ADNI: Signatures to aid the detection of at-risk individuals. Alzheimer's Dement. 2024; 1-16. https://doi.org/10.1002/alz.14157
[2]. Liu S, Park T, Krüger DM, et al.; for the Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. Plasma miRNAs across the Alzheimer's disease continuum: Relationship to central biomarkers. Alzheimer's Dement. 2024; 1-17. https://doi.org/10.1002/alz.14230
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