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一项阿尔茨海默病的新研究表明，基于特定蛋白质的存在，记忆丧失的进展存在显著差异。
卡罗林斯卡学院
9月6日
卡罗林斯卡学院（Karolinska Institutet，KI）发表在《分子精神病学》（Molecular Psychiatry）杂志上的一项突破性研究，为阿尔茨海默病的进展提供了新的见解。这项研究揭示了记忆丧失进展的关键差异，基于大脑中特定蛋白质的存在。
研究于2024年8月23日发表在《Molecular Psychiatry》（最新影响因子：9.6）杂志上
阿尔茨海默病（AD）是最常见的失智症形式，其特征是 β-淀粉样蛋白（Aβ）和 tau 蛋白在大脑中累积，导致认知能力下降。传统上，记忆诊所依赖于正电子发射断层扫描（PET）来检测 Aβ 的积累。然而，最近的进展也允许检测 tau 蛋白的积累。
研究强调，有记忆丧失症状和高水平 tau 蛋白(tau阳性)的个体也表现出高水平的 Aβ (Aβ阳性)。这种组合与 AD 引起的记忆丧失的恶性进展有关。然而，Aβ 阳性但 tau 蛋白阴性的个体可能会经历更良性的症状进展。
如果一个人的 Aβ 呈阳性，但 tau 蛋白呈阴性，那么症状的进展很可能是良性的。如果症状进展是恶性的，可能原因不完全是 AD，也可能涉及其他导致记忆丧失的疾病。如果 Aβ 和 tau 蛋白都是阴性，记忆丧失的原因可能是另一种疾病，而不是AD，”神经生物学、护理科学和社会学系的博士生 Konstantinos Ioannou 解释道。
这一区别对于准确诊断和制定治疗计划至关重要。
高水平 tau 蛋白的存在与 AD 引起的认知能力下降密切相关。对于 Aβ 水平高但 tau 蛋白水平低的人，多种疾病可能导致记忆丧失。在能够清除 Aβ 的药物不断涌现的时代，确定导致记忆丧失的主要原因对于确定每例患者的最有效治疗方法至关重要。
该研究的第一作者 Ioannou 说：“开发同时测量多种蛋白质的生物标志物组将帮助我们理解每个患者的复杂性。这种方法将允许更个体化的治疗，根据预后或其他促发因素的治疗进行调整。"
研究团队使用 PET 测量了健康人和患者的 Aβ 和 tau 蛋白水平，以及大脑功能。然后应用统计学模型评估所有参与者的记忆丧失进展。最后，比较不同 tau 蛋白水平患者的病史。
Aβ(+)T(-)快速认知能力下降组的低代谢FDG PET模式(19例中14例进行了FDG PET扫描)
展望未来，研究人员计划测量脑脊液和血液样本中的 Aβ 和 tau 蛋白水平。这可能使临床测试变得更容易，从而确定哪些人是 AD 导致记忆丧失的主要原因。在将 tau 蛋白测定引入临床实践之前，还计划进行其他研究，包括 MRI 扫描和死者的脑数据，以确认这些发现。
这项研究标志着在了解阿尔茨海默病和通过更精确的诊断工具和个性化治疗计划改善患者护理方面向前迈出了重要一步。
创立于1810年的瑞典卡罗林斯卡学院
参考文献
Source：Karolinska Institutet
New study sheds light on Alzheimer’s Disease progression
Reference：
Ioannou, K., Bucci, M., Tzortzakakis, A. et al. Tau PET positivity predicts clinically relevant cognitive decline driven by Alzheimer’s disease compared to comorbid cases; proof of concept in the ADNI study. Mol Psychiatry (2024). https://doi.org/10.1038/s41380-024-02672-9
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