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一项新研究探索了坏死性凋亡在阿尔茨海默病进展中的作用，并提出坏死性凋亡抑制可作为阿尔茨海默病潜在的治疗策略。
佛朗德生物技术研究院
10月31日
阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease）的特征是神经细胞逐渐丧失，导致记忆力和认知能力下降。来自比利时鲁汶大学（KU Leuven）和佛朗德生物技术研究院（Vlaams Instituut voor Biotechnologie，VIB）的研究团队探索了这一细胞死亡过程中的分子事件序列，并确定了能够在不同小鼠疾病模型中阻止神经细胞丧失的特异性抑制剂。这些发现为寻找能够阻止或预防阿尔茨海默病中脑损伤累积的疗法开辟了新的研究途径。研究于近日发表在《科学转化医学》（Science Translational Medicine）杂志上[1]。
研究于2024年10月30日发表在《Science Translational Medicine》（最新影响因子：15.8）杂志上
阿尔茨海默病是失智症的主要原因，全球有超过 5,500 万人受到影响。该病的主要特征是大脑中出现 β-淀粉样蛋白斑块和 tau 蛋白缠结，这些物质会破坏细胞间的通讯，导致神经细胞广泛死亡。这种大量细胞丧失的后果是众所周知的认知能力下降和记忆力丧失。
尽管进行了大量研究，但几十年来，阿尔茨海默病的唯一治疗方法最多只能暂时控制症状。然而，最近，旨在针对 β-淀粉样斑块的首批药物已获得批准（有争议的）。虽然这些新疗法成功清除了 β-淀粉样斑块，但它们在改善认知和记忆方面的临床益处尚未得到有力证明。这一难题再次凸显了阻止神经细胞死亡以遏制阿尔茨海默病患者认知障碍的必要性。
在这项新研究中，由 Dietmar Thal 教授、Bart De Strooper 教授和 Sriram Balusu 博士领导的研究团队证明，他们确实可以使用特异性抑制剂在小鼠阿尔茨海默病模型中阻止神经细胞丧失。
（自左向右）Dietmar Thal教授 Bart De Strooper教授和Sriram Balusu博士
坏死性凋亡（Necroptosis）
“在阿尔茨海默病的背景下，神经细胞因一种称为‘坏死性凋亡’的明确生化反应序列而死亡，” Balusu 博士解释道，他是 De Strooper 在 VIB-KU Leuven 脑与疾病研究中心实验室的博士后研究员。
去年，Balusu 博士和他的同事们已经宣布，他们已经在移植到阿尔茨海默病小鼠大脑的人类神经细胞中绘制了这种坏死性凋亡的触发因素[2]。
之前的研究于2023年9月14日发表在《Science》（最新影响因子：44.7）杂志上
为了更好地理解神经退行性病变过程，以及如何阻止这一过程，该团队现在进一步探索了坏死性凋亡在不同阿尔茨海默病小鼠模型中的作用。他们发现，在 tau 蛋白缠结的小鼠模型中激活了坏死性凋亡，而在仅表现出 β-淀粉样斑块的小鼠模型中则没有。
“我们的结果表明，存在一种与疾病相关的延迟型坏死性凋亡，它由特定形式的 tau 蛋白激活，” Thal 解释道，他是鲁汶大学的神经病理学教授。
重要的是，阻断坏死性凋亡激活的特异性抑制剂不仅可防止神经细胞丧失，还可改善小鼠的社会认知记忆。
De Strooper（VIB、鲁汶大学、英国失智症研究所）：“我们的研究结果表明，应进一步研究坏死性凋亡抑制作为潜在的治疗策略，以补充当前针对 β-淀粉样蛋白和 tau 蛋白的阿尔茨海默病疗法。”
创立于1995年的比利时佛朗德生物技术研究院
参考文献
Source：Vlaams Instituut voor Biotechnologie
Can we protect nerve cells from dying?
References：
[1].Marta J. Koper et al. ,Inhibition of an Alzheimer’s disease–associated form of necroptosis rescues neuronal death in mouse models.Sci. Transl. Med.16,eadf5128(2024).DOI:10.1126/scitranslmed.adf5128
[2]. Sriram Balusu et al. ,MEG3 activates necroptosis in human neuron xenografts modeling Alzheimer’s disease.Science381,1176-1182(2023).DOI:10.1126/science.abp9556
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