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研究人员正在研究无症状阿尔茨海默病患者的大脑。这些患者尽管存在淀粉样斑块和 tau 蛋白沉积，但在生前并未表现出可诊断的失智症症状。他们已确定了一些关键机制，这些机制可能对阿尔茨海默病中的认知能力下降具有保护作用。
印第安纳大学医学院
9月24日
印第安纳大学（Indiana University，IU）医学院斯塔克神经科学研究所（Stark Neurosciences Research Institute）的研究团队在《神经病理学报》（Acta Neuropathologica）上发表了他们的研究成果，该团队由解剖学、细胞生物学和生理学助理研究教授 Nur Jury-Garfe 博士和解剖学、细胞生物学和生理学副教授 Cristian Lasagna-Reeves 博士领导。
论文题目“在阿尔茨海默病中增强小胶质细胞动力学以及淀粉样斑块微环境中 tau 蛋白种子缺乏有助于认知功能的恢复力”（Enhanced microglial dynamics and a paucity of tau seeding in the amyloid plaque microenvironment contribute to cognitive resilience in Alzheimer’s disease）。
研究于2024年8月5日发表在《Acta Neuropathologica》（最新影响因子：9.3）杂志上
β-淀粉样斑块和 tau 蛋白缠结是有毒的异常蛋白质聚集体，会干扰阿尔茨海默病患者的大脑正常功能，导致记忆丧失、认知能力下降甚至性格改变。
Jury-Garfe 博士表示：“了解无症状阿尔茨海默病病例中的保护机制，可以将研究焦点从单纯探索阿尔茨海默病病理的有害方面，转移到研究促进恢复力的因素上。”
在无症状阿尔茨海默病（Asymptomatic Alzheimer’s disease，AsymAD）病例中，大脑的免疫细胞小胶质细胞在淀粉样斑块周围更为丰富，并表现出增强的肌动蛋白基运动蛋白（actin-based motility proteins），这些蛋白驱动细胞和小胶质细胞的移动。小胶质细胞在大脑中充当第一道防线，负责“清除”病毒、有毒物质和受损神经元。
Jury-Garfe 博士表示，肌动蛋白基运动蛋白就像“微小的引擎”，有助于小胶质细胞应对由 β-淀粉样斑块等有害蛋白造成的损伤。然而，在疾病的后期阶段，小胶质细胞可能会因尚未完全明确的原因而效力降低，甚至产生有害作用。
“当小胶质细胞中的运动蛋白功能良好时，它们会帮助细胞迅速到达并包围斑块，从而可能防止进一步的损伤，” Jury-Garfe 博士说，“无症状病例中这种增强的运动可能对保护大脑和减缓阿尔茨海默病症状的进展至关重要。这就像拥有一支高效的清洁团队，能够迅速响应，在疾病恶化之前将一切控制在掌握之中。”
此外，Jury-Garfe 博士表示，该团队的研究还揭示了一个意外发现，即在无症状阿尔茨海默病患者的大脑中，tau 蛋白的种子能力显著降低。tau 蛋白种子是在大脑中传播的 tau 蛋白种类，它从神经元传播到神经元，形成有毒的可溶性 tau 聚集体，并导致神经退行性病变。
阿尔茨海默病（AD）与无症状阿尔茨海默病（AsymAD）病例中，紧密型、中间型和丝状淀粉样斑块周围的小胶质细胞和星形胶质细胞覆盖情况
“我们的研究强调了小胶质细胞在促进 β-淀粉样斑块毒性和有毒可溶性 tau 聚集体形成以及对抗这些毒性方面的双重作用，” Jury-Garfe 博士说，“通过了解肌动蛋白基运动蛋白增加如何支持无症状阿尔茨海默病病例中的恢复力，我们可能会发现增强小胶质细胞功能和减轻阿尔茨海默病病理的治疗策略。”
创立于1820年的印第安纳大学
参考文献
Source：Indiana University
Key mechanisms in asymptomatic Alzheimer's disease brains offer potential protection against cognitive decline
Reference：
Jury-Garfe, N., Redding-Ochoa, J., You, Y. et al. Enhanced microglial dynamics and a paucity of tau seeding in the amyloid plaque microenvironment contribute to cognitive resilience in Alzheimer’s disease. Acta Neuropathol 148, 15 (2024). https://doi.org/10.1007/s00401-024-02775-1
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