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一项新研究表明，由干细胞衍生的囊泡制成的鼻喷剂可用于治疗阿尔茨海默病，可能将阿尔茨海默病的进展延缓数年。
德州农工大学
11月7日
根据德州农工大学（Texas A&M University，TAMU）医学院研究人员的一项研究，一种新疗法可能将阿尔茨海默病的进展延缓数年。该研究成果发表在《细胞外囊泡杂志》（Journal of Extracellular Vesicles）上，旨在探索阿尔茨海默病的治疗方案。阿尔茨海默病是最常见的失智症形式，也是 65 岁及以上人群的主要死因，影响着近 700 万美国人。
研究于2024年11月5日发表在《Journal of Extracellular Vesicles》（最新影响因子：15.5）杂志上
研究人员利用鼻喷剂无创靶向持续引发慢性神经炎症的细胞，发现大脑炎症减轻，且与大脑神经元进行性丧失特征相关的斑块和蛋白质积聚减少。这些蛋白质被认为与阿尔茨海默病有关。
TAMU 医学院细胞生物学与遗传学系再生医学研究所杰出大学教授兼副所长 Ashok K. Shetty 博士表示：“这种方法之所以有效，是因为这些细胞外囊泡所携带的物质能够减少大脑的神经病理变化。”
Shetty 博士、合作者 Madhu LN 博士及其同事向阿尔茨海默病早期的动物模型施用了鼻喷剂治疗。除了这些有前景的结果外，研究人员还发现，大脑内的免疫细胞小胶质细胞吸收了经鼻给药的神经干细胞衍生的细胞外囊泡。
Madhu LN 博士（前）和 Shetty 教授
在阿尔茨海默病中，小胶质细胞被激活，引发炎症并清除大脑中与阿尔茨海默病相关的斑块。Shetty 博士表示，这一功能起初是有益的，但随着时间的推移会出问题。“长期激活会导致它们失去正常功能并开始损害神经元，从而导致神经元进行性丧失。”
Madhu 博士表示，研究结果表明，摄入神经干细胞衍生的细胞外囊泡显著改变了小胶质细胞的基因表达，减少了多种有害的促炎蛋白，同时不影响小胶质细胞继续清除与阿尔茨海默病相关的蛋白质积聚的能力。
在5xFAD小鼠的小胶质细胞中，于人诱导多能干细胞衍生的神经干细胞（hiPSC-NSC）中提取的细胞外囊泡（EVs）经鼻内给药后72小时观察发现，这些囊泡改变了与疾病相关小胶质细胞（DAM）以及NOD样受体、富含亮氨酸重复序列和含吡喃域蛋白3（NLRP3）炎症小体激活相关的基因表达
Shetty 博士已就鼻内应用神经干细胞衍生的细胞外囊泡治疗阿尔茨海默病和其他神经系统疾病申请了专利。他表示，他的实验室（由国家老龄化研究所资助）所进行的研究已经激发了进一步的研究，他希望成功的研究能在首次诊断后将阿尔茨海默病相关变化和严重认知问题延缓 10 至 15 年。“我们将这种疗法应用于阿尔茨海默病的治疗之旅才刚刚开始，”他说。
创立于1876年的德州农工大学
参考文献
Source：Texas A&M University
Nasal spray made from stem cell-derived vesicles could treat Alzheimer's disease
Reference：
Madhu, L. N., Kodali, M., Upadhya, R., Rao, S., Somayaji, Y., Attaluri, S., Shuai, B., Kirmani, M., Gupta, S., Maness, N., Rao, X., Cai, J. J., & Shetty, A. K. (2024). Extracellular vesicles from human-induced pluripotent stem cell-derived neural stem cells alleviate proinflammatory cascades within disease-associated microglia in Alzheimer's disease. Journal of Extracellular Vesicles, 13, e12519. https://doi.org/10.1002/jev2.12519
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