点击上方蓝字立即免费关注阿尔茨海默病
一项新研究揭示了创伤性脑损伤后可能增加阿尔茨海默病风险的分子机制。
俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心
10月14日
每年约有 250 万人遭受创伤性脑损伤（Traumatic Brain Injury，TBI），这通常会增加他们日后罹患阿尔茨海默病的风险。
由俄亥俄州立大学（Ohio State University，OSU）韦克斯纳医学中心与 OSU 医学院领导的研究团队利用小鼠模型和人类死后脑组织，研究了可能增加 TBI 后罹患阿尔茨海默病风险的分子基础。研究结果近日发表在《神经病理学年鉴》（Acta Neuropathologica）杂志上。
研究于2024年10月11日发表在《Acta Neuropathologica》（最新影响因子：9.3）杂志上
俄亥俄州立大学神经科学助理教授、该研究的资深作者 Hongjun “Harry” Fu 博士表示：“鉴于创伤性脑损伤和阿尔茨海默病在人类中的高发性，了解从创伤性脑损伤过渡到阿尔茨海默病的分子机制对于开发未来能够降低这种风险的治疗方法至关重要。”
研究人员发现，创伤性脑损伤会增加 tau 蛋白的过度磷酸化、星形胶质细胞和小胶质细胞增生、突触功能障碍以及与阿尔茨海默病发展相关的认知障碍。此外，他们发现，在小鼠模型和具有创伤性脑损伤史的人类死后脑组织中，通过自噬-溶酶体途径参与蛋白质清除的蛋白质 BAG3 的下调，会导致神经元和少突胶质细胞中 tau 蛋白的过度磷酸化积累。
通过使用基于腺相关病毒（AAV）的方法在神经元中过表达 BAG3，他们发现 BAG3 的过表达能够改善 tau 蛋白的过度磷酸化、突触功能障碍和认知缺陷，这很可能是通过增强自噬-溶酶体途径实现的。
“基于我们的发现，我们认为靶向神经元 BAG3 可能是一种预防或减少类似阿尔茨海默病病理学的治疗策略，”该研究的第一作者、俄亥俄州立大学神经科学研究助理 Nicholas Sweeney 表示。
这项研究建立在他们之前的研究基础上，该研究从非疾病人类死后组织中鉴定出 BAG3 是控制 tau 蛋白稳态的中心基因。因此，俄亥俄州立大学生物医学科学研究生项目博士生、共同第一作者 Tae Yeon Kim 表示，BAG3 可能是阿尔茨海默病中 tau 蛋白病理学细胞和区域易感性的一个促成因素。
“由于之前使用人类组织和小鼠模型的研究表明，创伤性脑损伤后 tau 蛋白病理增加，我们想知道 BAG3 是否是创伤性脑损伤后 tau 蛋白积累的一个促成因素，” Fu 说，“事实上，我们发现 BAG3 功能障碍破坏了蛋白质清除机制，导致小鼠模型和具有创伤性脑损伤和阿尔茨海默病的人类死后脑组织中 tau 蛋白的积累。”
未来的研究将尝试使用一种新的创伤性脑损伤模型-闭合性头部损伤诱导的工程旋转加速度模型（Closed Head Induced Model of Engineered Rotational Acceleration，CHIMERA）来验证创伤性脑损伤、BAG3、tau 蛋白病理、胶质细胞增生和神经退行性病变之间的关系。Fu 表示，该模型模拟了人类最常见的轻度创伤性脑损伤情况。
“未来研究的完成将使我们能够进一步了解创伤性脑损伤和阿尔茨海默病在生物学上的联系，并开发出能够降低创伤性脑损伤后罹患阿尔茨海默病风险的新型疗法，” Fu 说。
研究团队包括来自俄亥俄州、亚利桑那州、纽约州、西弗吉尼亚州和日本的科学家。
创立于1870年的俄亥俄州立大学
参考文献
Source：Ohio State University Wexner Medical Center
Study explores how traumatic brain injury (TBI) may be linked to Alzheimer’s disease
Reference：
Sweeney, N., Kim, T.Y., Morrison, C.T. et al. Neuronal BAG3 attenuates tau hyperphosphorylation, synaptic dysfunction, and cognitive deficits induced by traumatic brain injury via the regulation of autophagy-lysosome pathway. Acta Neuropathol 148, 52 (2024). https://doi.org/10.1007/s00401-024-02810-1
免责声明
本公众号上的医疗信息仅作为信息资源提供与分享，不能用于或依赖于任何诊断或治疗目的。此信息不应替代专业诊断或治疗。在做出任何医疗决定或有关特定医疗状况的指导之前，请咨询你的医生。
关爱父母 关注阿尔茨海默病
