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最新研究表明,肥胖与失智症的关联更为紧密。
得克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心
9月18日
得克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心(UT Health San Antonio)的一项研究发现,高水平的瘦素(Leptin,一种有助于维持正常体重的激素)与中年人大脑白质信号传输更好有关。
“这些发现支持了瘦素变化在晚年失智症风险中的已知作用,即瘦素缺乏与白质结构变化有关,而白质结构变化是阿尔茨海默病或血管性失智导致认知障碍过程中的早期事件,” UT Health San Antonio 格伦·比格斯阿尔茨海默病和神经退行性疾病研究所(Glenn Biggs Institute for Alzheimer’s and Neurodegenerative Diseases)的副教授 Claudia Satizabal 博士说。
Satizabal 博士是题为“瘦素生物利用度与中年人脑萎缩和血管损伤的标志物”(Leptin bioavailability and markers of brain atrophy and vascular injury in the middle age)的论文的主要作者,该论文近日发表在《阿尔茨海默病与失智症》(Alzheimer's & Dementia)杂志上。其他作者也来自比格斯研究所,以及波士顿塔夫茨医学中心(Tufts Medical Center)、弗雷明汉心脏研究(Framingham Heart Study)、波士顿大学(Boston University)公共卫生学院、加州大学戴维斯分校(University of California-Davis)、雅典大学(National and Kapodistrian University of Athens)以及哥伦比亚大学(Columbia University)。
研究于2024年8月12日发表在《Alzheimer's & Dementia》(最新影响因子:13.0)杂志上
肥胖与阿尔茨海默病
该研究指出,阿尔茨海默病是导致失智症的主要原因,影响着全球千百万人的生活。越来越多的证据表明,中年肥胖是罹患该疾病风险的重要因素。
这促使人们越来越关注解开肥胖与阿尔茨海默病之间联系机制的研究,这种联系可能通过血管、遗传和代谢途径延伸。对脂肪或脂肪组织的研究带来了重要的见解。
脂肪组织曾经被视为能量储存的被动储存库,现在被认为是内分泌系统的一部分,分泌一组被称为脂肪细胞因子(Adipokines)的生物活性肽,即细胞信号分子,在身体的能量或代谢状态、炎症和肥胖中发挥功能作用。
瘦素是一种脂肪细胞因子,负责食物摄入和能量稳态的中心控制,并涉及多种神经生理功能,包括脑发育、神经发生和神经保护。
由于这些作用,瘦素被认为是肥胖导致阿尔茨海默病通路中的一个合理机制。研究指出,高水平的瘦素与阿尔茨海默病和轻度认知障碍的发病风险降低,以及老年人大脑结构指标更好有关,这支持了上述观点。
然而,在年轻人中进行的研究并未发现瘦素与晚年失智症风险之前早期脑损伤指标之间的关联。UT Health San Antonio 的新研究旨在进一步深入了解瘦素与神经退行性和脑血管负担之间的潜在关系。
具体而言,他们研究了瘦素标志物与认知功能以及健康中年人的脑萎缩和血管损伤的磁共振成像(MRI)指标之间的关联。
研究人员对来自弗雷明汉心脏研究(FHS)的 2,262 名认知健康的参与者进行了神经心理学评估,FHS 是一项针对马萨诸塞州弗雷明汉居民的长期心血管队列研究,跨越三代人,现在是国家心脏、肺和血液研究所(National Heart, Lung and Blood Institute)与波士顿大学合作的项目。
科学家们使用酶联免疫吸附试验测量了瘦素、可溶性瘦素受体及其比值,后者称为游离瘦素指数(free leptin index),表示瘦素的生物利用度。认知和 MRI 测量采用标准化方案。
结果发现,可溶性瘦素受体与较低的各向异性分数(脑白质完整性的生物标志物)和峰值宽度骨架化平均扩散率(白质损伤的成像标志物)的关联性更高。相应地,较高的游离瘦素指数与较高的各向异性分数相关联。
这些结果在另一项研究中得到了验证,该研究纳入了来自圣安东尼奥的 89 名认知健康的西班牙裔参与者,该研究由 MarkVCID 进行,MarkVCID 是美国学术医学中心的一个联盟,其使命是识别和验证大脑小血管病的生物标志物,这些疾病会导致认知障碍和失智症(VCID)。
综上所述,研究人员得出结论,较高的瘦素生物利用度与健康中年人的脑白质完整性更好相关,支持了瘦素在晚年失智症风险中的潜在神经保护作用。
创立于1959年的得克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心
参考文献
Source:University of Texas Health Science Center at San Antonio
UT Health San Antonio finds higher levels of leptin indicate brain protection against late-life dementia
Reference:
Charisis S, Short MI, Bernal R, et al. Leptin bioavailability and markers of brain atrophy and vascular injury in the middle age. Alzheimer's Dement. 2024; 20: 5849–5860. https://doi.org/10.1002/alz.13879
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