免疫抑制剂家族成员,个个都不是省油的灯:激素、环磷酰胺、环孢素、他克莫司、吗替麦考酚酯、利妥昔单抗等等。它们虽然治疗慢性肾脏病作用强大,安全性却不令放心:不仅各有各的副作用,还有一个通病:降低免疫力、增加感染风险。
而感染是急性肾损害的第一大原因,这让肾科医生在使用免疫抑制剂时都是小心翼翼。
但有一种特殊的免疫抑制剂,却是例外:它没有家族中普遍的桀骜暴戾之气,像是一位“文弱书生”,副作用明显更小,让肾内科的医生和肾友都放心许多。这种免疫抑制剂就是我今天要介绍的主角——来氟米特。
来氟米特是什么药?
说起来也有趣,来氟米特最开始是作为一种杀虫剂被研发出来的。
1977年德国Hoeschst公司研发杀虫剂的时候,合成了来氟米特。但很快发现这是一种“失败的杀虫剂”:杀伤力太弱了,目标依然神采奕奕。于是来氟米特被研发人员嫌弃,搁置起来。
但毒性小并不是它的错,只是没用对地方。1995年,来氟米特治疗类风湿的2期临床试验取得了成功,这位“文弱书生”终于证明了自己是可造之材。
想当初50年代激素药刚问世时,也是首先在类风湿患者身上初现效果,而副作用方面,40多年后来氟米特这位后起之秀显然更具优势。
类风湿取得成功之后,来氟米特捷报频传:强直性脊柱炎、干燥综合征、紫癜、狼疮,以及我们今天重点关注的难治性肾病,并于1999年在我国上市。21世纪以来,来氟米特被越来越多的医学专家认可。
如今的来氟米特费用亲民、适应症多,正处于巅峰状态。但也说不好说巅峰就是现在,将来它也许还将给人们带来更多惊喜呢。
来氟米特副作用更小
来氟米特的突出特点是安全性高。不过它毕竟属于免疫抑制剂,只要是药物,多多少少都有写副作用,也是需要注意的。
来氟米特的副作用包括:
恶心、呕吐、口腔溃疡及腹泻;
转氨酶升高;
背痛、体重减轻、乏力;
脱发;
皮疹、瘙痒;
以及血常规白细胞减少等。
这些副作用不一定会出现,而用药的人多了,总会有出现副作用的人。所以服药期间需要根据医生的指示,按时复诊、抽血检查,主要需要检查肝功能和血常规。
若发现转氨酶升高,白细胞减少等情况,不用过于担心,一般经过医生调整药物后,可以恢复正常。
来氟米特能治哪些肾病?
1. 膜性肾病
环磷酰胺是治疗膜性肾病的经典药物,那么与环磷酰胺相比,来氟米特孰优孰劣?
来氟米特刚进入中国没几年,我国专家就做了环磷酰胺与来氟米特治疗膜性肾病的头对头比较试验,结果显示无论是显效时间、显效幅度、尿蛋白降幅,来氟米特都略优于环磷酰胺,而不良反应发生率比环磷酰胺小了6倍(2.4% vs 14.6%)。
来氟米特每天要比环磷酰胺多花几块钱。如果只是疗效略优一点,会有很多人难以抉择,而不良反应减小6倍,则给了医生和患者更多的选择理由。
2. IgA肾病
IgA肾病用足量激素,效果最好。然而大剂量激素的副作用太大,弊大于利,业内正在逐渐摒弃为IgA患者用大剂量激素,发现应用中等剂量激素是权衡利弊的最佳选择。可是中等剂量激素的效果打折扣,这个“最佳选择”也很难说是一个令人满意的方案。
20多年前来氟米特进入我国后,也在不断进行IgA肾病的治疗试验,累积到10年前,META分析确定了来氟米特治疗IgA肾病的作用:与足量激素疗效等同,与小剂量激素+环磷酰胺的疗效等同,而副作用比两种方案都明显更少。
毕竟是一种以副作用小为特点的药物,疗效能打平令人“闻风丧胆”的环磷酰胺和大剂量激素,已经出色地完成了它的任务。
3. 微小病变肾病
相比于足量激素,“来氟米特+小剂量激素”同样可以使尿蛋白转阴,后者的优势在于可以缩短激素使用时间,降低复发率,同时副作用更小。
4. 局灶节段性肾小球硬化
局灶节段性肾小球硬化一般很少直接上来就用来氟米特,因为有30%的患者经激素治疗后尿蛋白可缓解且未复发。
然而余下70%的患者,尿蛋白未缓解或复发,就需要进一步治疗,采取“激素+免疫抑制剂”,此时来氟米特就可以派上用场。其它免疫抑制剂如果治疗3个月无效,可以换为来氟米特,显效率会进一步提升。局灶节段性肾小球硬化经常伴有肾功能损害,来氟米特在缓解炎症之后,平均肾功能也会得到提升。
总之,除了局灶节段性肾小球硬化不太建议将来氟米特作为第一选择(可作为二线药物,缺少作为首选药的数据与经验)之外,其它多数类型的原发性肾病在考虑免疫抑制剂时,来氟米特是不可忽视的一个可选项。
有太多的肾病患者明明有希望得到缓解,却倒在了强烈的副作用上,最终成为尿毒症,令人叹息。从这个角度来讲,来氟米特具有不可替代的作用。
对于多数肾友而言:来氟米特虽然费用不太起眼、药性没那么强、看起来也柔柔弱弱的,但疗效并不比其它免疫抑制剂差、还能经常取得小胜。再加上它“令人放心”的特点,越来越受到肾科医患的欢迎。
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