前几年，维立西呱治疗心衰试验成功了，我写过一篇文章，传送门：而近日，肾脏领域的权威期刊JASN（《美国肾脏病学会》）发布了另一项成果：西呱家族的另一位突击者：avenciguat（药企还没给它起中文名，我们暂时叫它「阿万西呱」吧），在治疗慢性肾脏病的2期试验中成功了！我们知道，慢性肾脏病目前有两类基础药物（不挑病种、几乎可用于所有肾病类型的药物）：
基础药物的特点是副作用小、博而不专，它们能治疗所有病种将尿蛋白降低20%—60%，却很难单枪匹马将任何一种疾病治愈。所以，基础药物都是靠药效叠加，叠加越多，效果也就越大。反正副作用比较小嘛，不用像激素/免疫抑制剂那样担心各种毒性。糖肾目前是四联组合，心衰也是四联组合，都已经证明了比上世纪的单药、二联组合效果强得多。
但是慢性肾脏病，目前仍只有二联组合，有时候无法使疗效达标，急需更多的基础药物。西呱家族，学名叫做「可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激动剂」。说起可溶性鸟苷酸环化酶，这可是个好东西，是人体的一种固有成分，能起到抗炎、抗纤维化、缓解组织重构等作用。但肾脏血管受损时，可溶性鸟苷酸环化酶就不够用了，那我们就需要用激动剂，恢复它的抗炎、抗纤维化能力，改善肾脏、心脏、血管三大靶器官的功能：![]()
常看我文章的都知道，心脏和肾脏这俩器官，本质上都是一段弯弯曲曲的血管，所以这三大靶器官本质上是一个东西，一荣俱荣。
为了改善血管功能，西呱家族诞生了。维立西呱率先在心衰领域一战成名；而肾病领域，则是阿万西呱一马当先。
接下来我们看看这项试验最重要的一环，阿万西呱治疗肾病的效果：试验共纳入500例患者（好家伙，2期试验一般只有几十例，这受试者人数都快赶上其他药物的3期试验了），分为两组：安慰剂组和阿万西呱组。试验时间为20周，主要指标为10小时尿白蛋白/尿肌酐比值——这个名字比较啰嗦，也是一个尿蛋白指标，我们直接称之为尿蛋白吧。
相对于安慰剂组，阿万西呱3mg组的平均尿蛋白降幅为21.5%.这个降幅，算是及格，大概和标准剂量的普利/沙坦类药物相当。
如果普利/沙坦类药物使用多倍剂量，尿蛋白降幅则会超过阿万西呱。实际上，目前研究团队似乎对阿万西呱该用多少剂量还没搞明白，还没有确定剂量。当然，2期试验本来也不是一定要确定剂量，也可以留给3期试验确定。2期试验的主要任务还是研究它有没有效果，只要有效，就是成功。安全性方面，部分患者出现了外周水肿和腹泻——但不好说是药物引起的、还是肾病引起的。从结果上来看，阿万西呱组和安慰剂组的外周水肿和腹泻发生率没有显著差异，更可能是肾脏病的并发症。总之，它的安全性是比较好的，这也是所有基础药物的共同点。笔者有一种感觉，西呱家族是在「博而不专」这条路上走到极致了。相比于同行，它更博、更不专：更博的地方是：其他药物都拿不下的难治性心衰，它就有效；其他药物很难做到的尿蛋白、肾功能同时获益，它能做到。更不专的地方是：它的显效幅度并不是特别突出，没有列净问世时那种让人“哇塞”的感觉。与中医药相比，显效幅度同样弱了一筹。它的可贵之处在于：用一个又一个小胜利，默默地开拓未知领域，征战着那些其他药物触及不到的道路，从而获得了不可替代性。
只要有不可代替性，就能给治疗方案带来正提升、就是好药。怕就怕珠玉在前、自己出生即落后，一对比成了负提升，替代不了别人、反被别人替代，那就只有降价一条路了，降价都不一定能获批上市。阿万西呱将是一种“处方量不会大、但会是不可或缺”的药物。就像血浆置换疗法，我可以不用、但不能没有，当少数患者急需用的时候，那就得有它在这。
目前对于有经验的团队来讲，中医药+普利/沙坦+列净，这个三联组合，能够缓解大多数肾脏病了。而对于小部分仍然未缓解的肾友，会需要阿万西呱，或是其他的特殊疗法。肾友们若还有肾脏病问题，可加微信咨询，一对一指导：![]()
