一、氨甲环酸的常规临床适应症
氨甲环酸注射液在我国批准的适应症与呼吸系统疾病相关的主要有以下几点:
用于急性或慢性、局限性或全身性原发性纤维蛋白溶解亢进所致的各种出血。不过,弥散性血管内凝血所致的继发性高纤溶状态,在未肝素化前,一般不用本品。
用于前列腺、尿道、肺、脑、子宫、肾上腺、甲状腺等富有纤溶酶原激活物脏器的外伤或手术出血。
用作组织型纤溶酶原激活物(t - PA)、链激酶及尿激酶的拮抗物。
二、氨甲环酸的超说明书用药
(一)多种应用场景
除了常规适应症,氨甲环酸注射液在其他方面也有广泛应用,如骨科围手术期预防切口出血、预防严重创伤后大出血、预防剖宫产及阴道分娩大出血、痤疮炎症后色素沉着、黄褐斑等。在呼吸道出血方面,雾化吸入 TXA 治疗咯血等逐渐受到学界关注。
(二)临床研究案例
2015 年,一名侵袭性气道恶性肿瘤患者大咯血,雾化吸入 TXA(10mg/ml)15 分钟后咳血症状消失,无不良事件。
2018 年双盲随机对照试验,咯血患者雾化吸入 TXA 500mg tid,第 2 天控制咯血出色,第 5 天咯血完全缓解率达 96%(安慰剂组 50%),且 1 年随访复发率更低。
2023 年单中心随机试点研究,雾化吸入 TXA(500mg tid)在急诊科活动性咯血成年患者中,30 分钟咯血停止率高于静脉滴注组,咯血量各时段均显著减少。
2022 年双盲试验,支气管镜检查医源性出血患者,TXA 支气管镜下给药控制中度出血成功率与肾上腺素相当,虽控制严重出血成功率偏低,但轻度出血仅用冷盐水即可控制,且 TXA 无不良结果。
扁桃体切除术后患者雾化吸入 TXA 500mg/5ml,手术干预率和重复出血率更低,且无不良反应。
三、雾化吸入氨甲环酸的不良反应
(一)常见不良反应
TXA 常见不良反应包括消化系统不适(如恶心、呕吐等)、神经系统症状(如头晕、头痛等)、全身及给药部位反应等。其中,癫痫发作、过敏性休克、气道血栓形成需高度警惕。
(二)不良反应案例分析
癫痫发作
静脉给药剂量高于 50mg・kg⁻¹ 时癫痫发作风险增加。雾化吸入 TXA 也有引发可能,如一名 44 岁男性咯血患者,术前雾化吸入 TXA 500mg 每天 3 次持续 48 小时,术中支气管肺泡灌洗术用 1000mg TXA 止血,术后 1 小时出现精神状态改变等症状,检测血药浓度为 10.63μg/ml。TXA 因结构与甘氨酸相似,可作为中枢神经中相关受体的竞争性拮抗剂导致毒性。
气道血栓形成
一名 LWE 术后患者咯血,雾化吸入 TXA 后出现声门下血栓阻塞气道,紧急插管后见气管插管腔内充满纤维蛋白溶团,经处理后 1 天出院。
过敏反应
一名 2 岁男童肺炎住院期间气管出血,雾化吸入 TXA 250mg 后 5 分钟出现过敏反应,经肾上腺素等治疗后好转。