胰岛素 C 肽,作为内分泌科常用的检测手段,是评估机体 β 细胞分泌胰岛素活性的基础性指标。其在糖尿病的分型鉴定以及后续治疗方案的制定中,均扮演着至关重要的角色。然而,如何在实际临床操作中合理应用,以及如何精准掌握其使用细节,这些基础知识对于内分泌医务工作者而言,是必须熟练掌握的。
一、胰岛素 C 肽的意义
1. 评估胰岛 β 细胞功能是糖尿病诊断分型的重要依据之一。
不同状态的群体胰岛素 C 肽分泌规律如下(表 1):
表 1. 胰岛素 C 肽在糖尿病诊断及分型中的价值 [1,2]
*LADA:成人隐匿自身免疫性糖尿病常见的 T2DM 胰岛素 C 肽检查水平(表 2):
表 2. 葡萄糖负荷实验结果(PCOS 年轻女性患者,患者已授权)
* 血糖单位:mmol/L 胰岛素单位:µIU/mL C 肽单位:µg/L图 1. 血糖及胰岛素趋势图(患者已经授权)
准确评估 β 细胞功能是对糖尿病患者个体化精准治疗的重要举措。对严重胰岛素抵抗的糖尿病患者,应选择合适的减重或改善胰岛素抵抗的药物治疗;而胰岛素严重缺乏的患者,如 1 型糖尿病、病程较长的 2 型糖尿病患者(病程多在 10 年以上),应积极予以胰岛素替代治疗 [1]。胰岛素及 C 肽并非只用于糖尿病的诊断及评估,对临床中有胰岛素抵抗(IR)的患者同样有重要的意义。IR 是一种严重的代谢异常状态,其所造成的不良结局,不亚于糖尿病。除了先天性 IR 和原发性 IR 外,IR 还可分为生理性和病理性 IR。IR 可存在身体多个部位,如脑、β 细胞、外周等 [3]。IR 分级可分为以下级别:
表 3. 胰岛素抵抗分级 [3]
OGTT 试验测试进行下 IR 的检测尽管有一定的局限性,如测定胰岛素方法各医院不同、糖尿病发病过程复杂、部分患者有消化系统疾病等无法耐受 OGTT 试验。但因实施简便易行,也是当前临床中用于评估 β 细胞有无 IR 存在的最主要办法 [4]。这是一名 40 岁男性,主诉因「口干、多饮 3 年,加重 2 天。」入院。长期使用二甲双胍联合基础胰岛素(德谷胰岛素)治疗。在该状态下完善胰岛素 C 检查结果如下:
结合患者年龄及发病情况,不排除成人 LADA 的可能。在患者的高糖状态解除后,出院前再次完善空腹胰岛素 C 肽结果:图 3. 高糖解除后首次复查胰岛素 C 肽(患者已授权)β 细胞的活性及分泌胰岛素的能力受到多种因素的影响,包括糖脂毒性、血糖波动、环境内分泌干扰化合物引发的慢性心非特异性炎症反应、氧化应激等,是导致该细胞分泌能力下降的关键因素。尤其是葡萄糖毒性和脂毒性,可进一步降低胰岛素敏感性和损伤胰岛 β 细胞功能 [1]。当患者处于高糖毒性(糖尿病酮症酸中毒,DKA)可直接影响 β 细胞的活性。并非任何状态下都可以通过胰岛素 C 肽结果评估糖尿病分型及后续治疗。胰岛素是一种小蛋白,分泌受到多种因素的调控,包括食物摄取,尤其是碳水化合物的摄入,以及胰岛素抵抗、胰岛功能等。C 肽在胰岛素原液中经转化酶降解成多肽。但与胰岛素不同,C 肽不受外源胰岛素的影响。在临床实践中,由于胰岛素流经过肝脏时,会有一部分失活,从而导致胰岛素血浓度的降低,进而导致胰岛素血浓度的降低。C 肽释放量作为一个指示剂,在体内不被肝代谢和外周血清清除,半衰期长,能够更好地反映胰岛 β 细胞的功能。在 T2DM 患者中,应进行血浆中的胰岛素和 C 肽的分泌测定,并依据测定的结果进行有针对性的治疗,这样才能及早地发现胰岛的损害情况 [5]。且 C 肽具有一定的预测糖尿病微血管病变的意义,可能与其调节 Na+-K+-ATP 酶和一氧化氮合酶(eNOS)活性,抗炎及促增殖的能力有关,C 肽替代疗法可能会成为未来治疗手段之一 [6]。当机体发生严重低血糖时,体内高亲和力低容量抗体会慢慢转变成低亲和力高容量的状况。胰岛素自身免疫综合征的低血糖临床表现和糖调节受损之间关系紧密,而想要判断患者胰岛分泌功能需要以 C 肽或胰岛素 C 肽比值作为参考,因胰岛素的测定准确性不太高,并且不能真实反映患者体内的胰岛素水平,同时胰岛素抗体(IAA)还会对其测定产生干扰 [7]。临床中关于 C 肽和胰岛素的测定,若条件许可,建议都可考虑完善。经过严谨的科学验证,OGTT 已成为目前临床上简便易行的检测 β 细胞活性的方法,同时也是诊断糖尿病的黄金标准。尽管按照我国现行标准,OGTT 中糖尿病的诊断仅需依据空腹及 2 小时血糖数值,然而,通过对 5 个时间点的胰岛素及 C 肽水平进行全面检测,可以更精确地评估患者的整体 β 细胞活性,从而深入揭示患者当前糖代谢及胰岛素分泌的具体状况。这种方法的应用,无疑为糖尿病的诊断和治疗提供了更为全面和准确的科学依据。在进行患者胰岛细胞活性评估时,理论上监测五个点能够提供最全面的数据。然而,在实际操作中,必须根据实际情况做出合理选择,以确保评估的有效性和避免不必要的过度检查。不仅可以保证诊疗,又确保了医疗资源的合理使用。投稿地址 | tangshixuan@dxy.cn
1 中华医学户糖尿病学分会,2 型糖尿胰岛 ß 细胞功能评估与保护临床专家共识 [J], 中华糖尿病杂志,2022,14(6):533-5432 中国医师协会内分泌代谢科医师分会, 糖尿病分型诊断及中国专家共识 [J], 中华糖尿病杂志,2022,14(2):120-1393 中华医学会糖尿病学分会, 胰岛素抵抗相关临床问题专家共识 (2022 年版)[J], 中华糖尿病杂志,2022,14(12):1368-13794 中华医学会糖尿病学分会, 胰岛素抵抗评估方法和应用的专家指导意见 [J], 中华糖尿病杂志,2018,10(6):377-3855 戴艳环, 陈莉, 张伟.2 型糖尿病患者血清胰岛素及 C 肽释放水平变化的探讨 [J]. 糖尿病新世界,2023,26(23):52-54+62.6 李鑫婷, 谢红浪.C 肽与糖尿病微血管并发症 [J]. 肾脏病与透析肾移植杂志,2023,32(02):174-178.7 张良. 血清胰岛素、C 肽和胰岛素 C 肽比值对胰岛素自身免疫综合征的诊断价值分析 [C]//南京康复医学会. 第六届全国康复与临床药学学术交流会议论文集 (三). 京东中美医院;,2023:5.8 于志坚, 刘震, 周立平. 血清 C 肽和糖化血红蛋白结合检验方法在糖尿病诊断中的实施价值分析 [J]. 系统医学,2023,8(22):46-49.