文章标题：Causal associations of sarcopenia‐related traits with cardiometabolic disease and Alzheimer's disease and the mediating role of insulin resistance: A Mendelian randomization study
中文标题：肌肉减少症相关性状与心脏代谢疾病和阿尔茨海默病的因果关系以及胰岛素抵抗的中介作用：一项孟德尔随机化研究
发表期刊：Aging Cell.
发表时间：2024年9月
影响因子：8/Q1
肌肉减少症通常被定义为与年龄相关的骨骼肌质量和功能的进行性和普遍性下降，这极大地影响了健康状况和生活质量。新兴的流行病学研究表明，肌肉减少症相关特征与多种心脏代谢疾病（例如，2 型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病 [NAFLD] 和心血管疾病 [CVD]）和阿尔茨海默病可能存在关系）。然而，肌肉减少症对健康结果和潜在中介途径的因果影响仍然存在不确定性，这限制了当前关于肌肉减少症病理生理学的知识转化为临床实践。
研究方法
这项 MR 研究包括两个分析阶段。在第 1 阶段，我们首先检查了四种肌肉减少症相关特征对六种心脏代谢疾病和阿尔茨海默病的因果影响，然后研究了因果影响是否独立于体脂百分比 （BF%） 和身体活动。在第 2 阶段，我们评估了胰岛素抵抗在肌肉减少症相关特征与这些疾病结果之间的因果关系中的中介作用。我们在三个基本假设下进行了 MR 分析：（1） 单核苷酸多态性 （SNP） 与感兴趣的暴露相关（相关性假设）;（2） SNP 与结果没有共同的原因（独立性假设）;（3） SNP 不会影响结果，除非通过暴露（排除限制假设）。
数据来源
结果分析
1. 肌少症性状对心脏代谢疾病/阿尔茨海默症因果影响（未调整/调整BF%和体力活动）
遗传确定的较高 BF% 与糖尿病、NAFLD、高血压、CHD 和 MI 的风险增加以及阿尔茨海默病风险的降低有因果关系，但与小血管中风无关。在调整了 BF% 和身体活动后，至少一个与肌肉减少症相关的特征与所有心脏代谢疾病和阿尔茨海默病的因果关联仍然存在。
2. 胰岛素抵抗对心脏代谢疾病和阿尔茨海默病的因果影响
在 UVMR 中，遗传决定的胰岛素抵抗（pmol/L 空腹胰岛素增加 1 对数）与所有六种心脏代谢疾病的风险增加有关，ORs （95% CIs） 范围从糖尿病的 23.98 （10.88-52.86） 到小血管中风的 2.35 （1.24-4.45） 不等，但与阿尔茨海默病无关。基因确定的每种 1-SD 较高胰岛素抵抗表型与六种心脏代谢疾病显示出一致的因果关联，ORs （95% CIs） 范围从糖尿病的 4.24 （2.92-6.16） 到小血管中风的 1.60 （1.20-2.15）。
3. UVMR 和 MVMR 估计胰岛素抵抗与心脏代谢疾病和阿尔茨海默病的因果关系
在 MVMR 中，胰岛素抵抗（空腹胰岛素）与心脏代谢疾病的因果关系不会随着握力或步行速度的调整而发生显著变化，但随着 ALM 或 WBLM 的调整而减弱，尤其是与 NAFLD 和小血管卒中的关联。
4. 胰岛素抵抗在肌肉减少症相关性状与心脏代谢疾病之间关系中的中介作用
我们应用两步 MR 来评估胰岛素抵抗在介导肌肉减少症相关特征对五种心脏代谢疾病的因果影响中的作用（图4a).在调整胰岛素抵抗（空腹胰岛素）后，握力和 ALM 对 2 型糖尿病、NAFLD、高血压、CHD 和 MI 的影响部分减弱（图4b）。
文章小结
本研究阐明了肌肉减少症相关特征对主要心脏代谢疾病和阿尔茨海默病的因果影响，与体脂和体力活动无关，以及胰岛素抵抗在关联途径中的中介作用。这些发现支持改善肌肉减少症，作为鼓励预防主要心脏代谢疾病和阿尔茨海默病的预防措施，特别强调胰岛素抵抗作为降低肌肉减少症相关心脏代谢风险的目标。如果您对生信分析和公共数据库挖掘感兴趣，但时间和精力有限或者缺乏相关经验，小骨非常乐意为您提供如下服务：免费思路评估、付费方案设计和生信分析等，有意向的老师欢迎联系小骨哦！
