人类辅助生殖技术（ART）是指通过医疗手段帮助那些自然受孕困难的夫妇实现生育愿望的一系列技术。它主要包括人工授精（artificial insemination，AI）、体外受精-胚胎移植（IVF-ET）、卵胞质内单精子注射（ICSI）、胚胎植入前遗传学检测（PGT）、胚胎冷冻保存及冻融胚胎复苏等。这些技术通过不同的方式干预生殖过程，以提高受孕成功率。随着ART技术的普及和成功率的提高，通过ART技术出生的子代数量也在逐年增加。这一现象引发了人们对ART子代健康问题的广泛关注。
人工授精技术：AI
AI是一种常用的辅助生殖技术，指通过非性交方式将优化处理后的精液注入女性生殖道内，使其与卵子自然结合，从而达到受孕目的。其原理在于模拟自然受孕过程，但通过人工手段提高受孕成功率。根据精子来源不同，AI分为夫精人工授精（AIH）和供精人工授精（AID）。AI的优势在于操作简便、成本相对较低，属于非侵入性操作，并发症少。AI的助孕方式最接近自然妊娠，也是最安全的一种人工辅助生殖方法。
体外受精-胚胎移植技术：IVF-ET（第一代试管婴儿技术）
是指将不孕不育夫妇的卵子和精子取出体外，将二者置于培养皿中混合受精，待其受精卵发育成卵裂球期（D3天）或囊胚期（D5/6天）阶段的胚胎后，再将胚胎移植回母体子宫腔内使之着床的过程。
近年比较一致的研究结论是ART助孕妊娠的早产率较自然妊娠显著增加 ,但是大多数学者认为，IVF增加围产期及新生儿不良结局的主要原因是IVF增加了多胎妊娠的发生率，对单胎出生的子代尚缺乏有力的证据。
卵母细胞浆内单精子注射技术：ICSI（第二代试管婴儿技术）
ICSI是在应用显微操作技术下，将经过制动处理后的单个精子注射进卵母细胞获得受精，并体外培养和胚胎移植的技术。严重少、弱、畸形精子症的患者由于精子数量少、活力差、正常形态率低，或精子的顶体酶缺乏等原因，精子不能穿过卵母细胞透明带达到精卵融合，可以借助ICSI提高受精成功率。ICSI是对严重的男性精子异常或不明原因受精障碍所致的不孕不育患者非常有效的治疗方法。研究认为与一代试管婴儿相比，其子代出生缺陷的发生率无明显差异。
胚胎植入前遗传学检测技术：PGT（第三代试管婴儿技术）
PGT是ART的一个重要组成部分，是在二代试管的基础上筛选无染色体异常的胚胎，诊断并选择未见遗传缺陷的胚胎植入子宫，帮助妊娠成功、减少出生缺陷。PGT可有效避免因盲目地移植了携带异常基因的胚胎而不得不在妊娠期终止妊娠，提高了妊娠质量，减少了对孕妇的身心伤害。多项研究表明PGT操作并未额外增加新生儿出生缺陷的发生。当然，现有的证据由于样本量有限，而且并未长期随访至子代成年，因此尚不能确定PGT对子代成年以后的疾病是否存在不良影响。
胚胎冷冻保存及冻融胚胎复苏技术
借助于ART，胚胎、配子冷冻保存与复苏技术已广泛应用于临床。胚胎冷冻保存是最早用于临床也是目前最成熟的生育力冷冻保存技术。培养到3～7 d的胚胎或囊胚，经过玻璃化冷冻程序快速冷冻并保存在液态氮（-196 ℃）中，在需要时再进行复苏后移植。配子冷冻保存包括成熟卵母细胞、未成熟卵母细胞的冷冻保存及精子的冷冻保存。卵母细胞由于胞质水分含量多，冷冻时产生冰晶易破坏细胞器，因而卵母细胞冷冻复苏效果不如胚胎冷冻复苏效果更为理想。目前，越来越多的证据表明，冻融胚胎移植周期围产期子代不良事件发生的风险低于新鲜胚胎移植周期。但是，通过解冻复苏周期出生的单胎子代发生巨大儿、大于胎龄儿的概率较高。
配子（精子和卵子）冷冻技术在ART领域同样具有重要的地位，该技术的安全性也备受关注。配子冷冻复苏包括精子和卵子的冷冻复苏。虽然在冷冻复苏过程中可能会造成微结构变化，但目前还没有证据表明这些变化会导致子代出生缺陷。
线粒体置换技术（第四代试管婴儿技术）
目前在临床上，为了阻断无法根治的线粒体疾病在子代传播，MRT逐渐发展起来。MRT是以治疗为目的的ART衍生技术，也被称为卵浆置换技术或线粒体置换技术，是一种先进的辅助生殖技术。其核心在于通过基因编辑技术和人工智能等先进技术，对胚胎进行遗传学检测和优化，以提高试管婴儿的成功率、生育率和质量。该技术通过将高龄女性或卵子质量不佳的女性的卵细胞核取出，然后移植到一位年轻、健康女性的卵细胞质（即卵浆）中进行培养，防止线粒体突变的垂直传播。尽管MRT已被证明能有效减少动物模型中异质性mtDNA变异的传播，但鉴于支持其用于人类的安全性和有效性数据有限，对后代进行长期的随访评估仍至关重要。
目前国内外大多数的研究对ART的子代安全性问题持乐观态度，认为ART并未明显增加子代围产结局、出生缺陷、生长发育等健康问题的不良事件。所以，广大自然受孕困难的夫妇大可不必担心ART子代健康问题，在医生的指导下，通过医疗手段科学选择适合自身实际的辅助生殖技术，实现生育愿望，与家人一起享受更美好的生活。
目前我院生殖医学科可以开展的技术包括：宫腔内人工授精、IVF-ET（一代试管）、ICSI（二代试管）、卵子及精子冷冻（有医学指征的）、胚胎的冷冻保存等。新鲜及解冻胚胎移植周期临床妊娠率达50%以上。
作者：生殖医学科 孙燕 胡悦
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