摘要
根据近期在2024年癌症免疫治疗学会（SITC）年会上公布的一项1/2期临床试验的数据结果：前沿药NDI-101150，在接受过重度治疗的肾细胞癌（RCC）患者中展现出积极的抗肿瘤活性，并且无论是单独使用，还是与PD-1抑制剂帕博利珠单抗联用，患者的耐受性普遍良好。
关键数据：
NDI-101150单药治疗在17名肾细胞癌（RCC）患者中，产生了18%的客观缓解率（ORR），即有18%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
疾病控制率为65%。
47%的患者疾病获得稳定，其中12%的患者疾病获得了持久的稳定。
患者接受NDI-101150治疗普遍耐受性良好。
来源：摄图网
关于NDI-101150
NDI-101150是由美国Nimbus Therapeutics公司研发的一种强效、选择性的HPK1抑制剂。
HPK1是一个在T细胞激活和肿瘤微环境调节中起关键作用的免疫肿瘤学靶点。在临床前研究中，HPK1的抑制增强了T细胞受体信号传导，促进了对癌细胞的免疫反应。
初步临床分析表明，NDI-101150在晚期实体瘤患者中展现出了可接受的安全性和初步疗效信号。因此，研究人员评估了NDI-101150作为单药以及与帕博利珠单抗联合，应用于晚期实体瘤患者的效果。
研究详情
这项1/2期临床研究（NCT05128487）是一项多中心、开放标签、剂量递增和剂量扩展的试验，旨在确定NDI-101150的推荐二期剂量（RP2D），并评估该药在特定肿瘤类型中的疗效。
该研究招募了晚期实体瘤患者，包括肾细胞癌（RCC）患者、非小细胞肺癌（NSCLC）患者、胃或胃食管结合部癌患者和结直肠癌患者。
在剂量递增阶段，研究人员评估了NDI-101150单药和与帕博利珠单抗联合应用的安全性、耐受性及推荐二期剂量（RP2D）。
在剂量扩展阶段，各组根据肿瘤类型进行分层，包括肾细胞癌（RCC）、非小细胞肺癌（NSCLC）和胃或胃食管结合部癌。
在单药治疗组中（共76名患者），患者每天接受一次NDI-101150治疗，剂量从50毫克至200毫克递增。
在联合治疗组中（共12名患者），患者每天接受一次NDI-101150（剂量为50毫克或100毫克）与200毫克的帕博利珠单抗联合治疗。
截至数据截止日期，共有53名患者在剂量递增组接受了治疗，其中41名患者接受了NDI-101150单药治疗，12名患者接受了NDI-101150联合帕博利珠单抗治疗；另外35名患者参与了NDI-101150单药治疗的剂量扩展组。此外，疗效分析组包括17名肾细胞癌（RCC）患者，所有患者均接受了NDI-101150单药治疗并至少接受一次评估。
➤研究结果
截至2024年8月12日：
NDI-101150单药治疗在17名肾细胞癌（RCC）患者中，产生了18%的客观缓解率（ORR），即有18%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。这些患者在接受过1次或多次免疫检查点抑制剂治疗后疾病出现进展。
其中，12%的患者（共2名）为部分缓解（PR），即肿瘤显著缩小；6%的患者（共1名）为完全缓解（CR），即肿瘤完全消失。
临床获益率（CBR） 为29%，疾病控制率为65%。
47%的患者疾病获得稳定，其中12%的患者疾病获得了持久的稳定。
35%的患者疾病出现了进展。
➤安全性
在安全性分析组中（共88名患者），患者平均接受了3次治疗；在疗效分析组中，包括肾细胞癌（RCC）患者队列，患者平均接受了3次治疗。
在安全性分析组中，有80%的患者出现了与NDI-101150相关的任何级别的不良反应（TRAEs）。总体而言，蕞常见的任何级别的TRAEs包括恶心、腹泻、呕吐和疲劳。此外，报告的其他TRAEs包括贫血、血清肌酐升高、便秘、血小板减少、瘙痒、腹痛、食欲减退和皮疹。
3级TRAEs出现在14%的患者中，具体包括疲劳、腹泻、便秘、结肠炎、过敏反应、天冬氨酸氨基转移酶水平升高、血小板减少、低钾血症、急性肾损伤、蛋白尿、呼吸困难、低氧血症、免疫介导的肺疾病、肺炎和肾炎。
此外，有1名患者出现了4级TRAEs（为再生障碍性贫血）；其他TRAEs均为1级或2级。
蕞常见的任何级别的免疫相关治疗相关不良事件（IR-TRAEs）包括腹泻、呕吐、皮疹、结肠炎和恶心。共有9%的患者出现了至少1种3级或更高级别的IR-TRAEs，其中33%的患者接受了200毫克的NDI-101150治疗。3级IR-TRAEs包括急性肾损伤、再生障碍性贫血、天冬氨酸氨基转移酶升高、结肠炎、过敏反应、低氧血症、免疫介导的肺疾病、血小板减少、肺炎和肾炎。
研究人员表示：“NDI-101150普遍耐受性良好，在肾细胞癌（RCC）患者中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性，并且安全性良好，支持对NDI-101150继续进行临床评估，将其作为一款有前景的下一代免疫治疗小分子药物。”
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