简要入排
本临床药物为法尼醇X受体（FXR）小分子激动剂；明确诊断为2型糖尿病的病历可参加；既往有肝脏活组织检查结果证实为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）病人或者随机前3个月内有MRI-PDFF≥10%可参加；BMI：30-45 kg/m2可参加；筛选前仅通过生活方式干预（饮食和运动）控制血糖至少3月可参加；随机前3月内体重降低大于5%或前6个月内体重降低大于10%不可参加。
上海
具体启动情况以后期咨询为准
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一项评价CS0159片联合司美格鲁肽在肥胖合并2型糖尿病的MASH患者中的有效性、安全性和耐受性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的探索性研究。
代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）是一种复杂的肝脏疾病，其特征是肝脏中脂肪的异常积累，伴随着炎症和肝细胞损伤。MASH是非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）的一种更为严重的形式，与代谢综合征紧密相关，后者包括诸如肥胖、高血压、糖尿病和血脂异常等病状。
糖尿病，特别是2型糖尿病，与MASH的发展密切相关。高血糖水平促使体内产生更多的自由脂肪酸，这些脂肪酸被运输到肝脏并储存，从而加剧肝脏脂肪的堆积。此外，胰岛素抵抗是糖尿病的一个常见特征，也与肝脏中脂肪积累的增加有关。
法尼醇X受体（FXR）是一种在胃肠道和肝脏中高度表达的核受体。FXR是胆酸、炎症反应、纤维化与代谢通路的关键调节分子。FXR的活化可以降低在肝细胞内胆酸的浓度，这是借着抑制自胆固醇生产胆酸，以及增加胆酸自肝细胞运出的结果。
CS0159是一种基于晶体结构辅助设计获得的新型强效非甾体类法尼醇X受体（FXR）小分子激动剂。临床前研究表明，CS0159具有强效的FXR激动活性及肝靶向分布的特点，可明显改善非酒精性脂肪性肝炎（NASH）小鼠模型的病理状况，具有起效剂量低、药效显著且耐受性良好的特点。该产品有望为非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）/NASH患者提供安全有效的潜在治疗选择。
此前，2023年1月，新型FXR激动剂CS0159获得美国FDA授予快速通道资格，用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者。
研究药物：CS0159片联合司美格鲁肽
试验类型：对照试验（VS 安慰剂+司美格鲁肽）
适应症：肥胖合并2型糖尿病的MASH患者
CS0519+司美格鲁肽的用法用量：4mg CS0159（口服，每天一次）+ 0.5mg司美格鲁肽（皮下注射，每周一次）。
1、签署ICF时年龄≥18周岁且≤65周岁，男女不限。
2、既往有肝脏活组织检查结果证实为MASH病人或者随机前3个月内有MRI-PDFF≥10%。
3、筛选前诊断为T2DM。
4、筛选期HbAlc：7.0%-10.5%（含边界值）。
5、筛选期空腹血浆葡萄糖（FPG）：7.0 -13.3mmol/L（含边界值）。
6、筛选期BMI：30-45kg/m2（含边界值）。
7、筛选前仅通过生活方式干预（饮食和运动）控制血糖至少3月。
8、愿意在整个研究中保持相同的饮食和运动习惯，愿意按照研究方案要求按时给药和自我皮下注射试验药物与进餐，及时进行自我监测血糖（SMBG），并进行记录。
9、能理解研究内容，依从研究方案，并自愿签署ICF。
1、符合以下任一标准：谷丙转氨酶≥2.5×ULN（参考值上限）、谷草转氨酶≥2.5×ULN、总胆红素≥2×ULN、血清肌酐（creatinine, Cr）≥1.5×ULN且血清肌酐清除率<60mL/mi（Cockcroft-Gault 公式）、血小板（platelet, PLT）<100×10^9/L 、国际标准化比值（internationalnormalized ratio, INR）>1.3、白蛋白（ALB）<3.5 g/dL。
2、随机前3个月内使用过降糖药物控制血糖（包括口服降糖药、或胰高血糖素样肽-1受体激动剂类药物、或胰岛素等）。
3、随机前3月内体重降低大于5%或前6个月内体重降低大于10%，随机前3个月内或有计划使用控制体重或使用其他的降体重的药物、皮质类固醇等激素类药物（包括口服、肌肉注射或静脉全身给药、非消化道给药或关节内给药）者。
4、对胰高血糖素样肽-1受体激动剂类药物具有过敏史，或处于过敏状态，或合并过敏性疾病，或对≥2种物质具有过敏史。
5、患有1型糖尿病、单基因突变糖尿病、由胰腺损伤所致的糖尿病或其他继发性糖尿病（如库欣综合征、甲状腺功能异常或肢端肥大症等引起的糖尿病）者。
6、有严重瘙痒病史的受试者。
7、未经控制和潜在不稳定的糖尿病视网膜病变或黄斑病变。通过筛选前3个月内或筛选期间进行的眼底检查进行验证，可通过药物散瞳检查或使用非散瞳检查的数字眼底照相机检查。
8、甲状腺C细胞肿瘤或家族史、多发性内分泌腺瘤病2型或家族史（家族史指父母、子女和亲兄弟姐妹）。
9、急性、慢性胰腺炎病史。
10、Child-Pugh B级（但不包括≤7分）或C级肝硬化患者。
11、筛 选 时 乙 肝 表 面 抗 原 （ hepatitis B surface antigen, HBsAg）阳性、或丙肝病毒抗体（hepatitis C virusantibodies, HCV Ab）阳性［须进一步通过乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）滴度检测或丙肝病毒核糖核酸（HCV RNA）检测（结果在正常范围内除外）］、人类免疫缺陷病毒抗体（human immunodificidncy virusantibodies, HIV Ab）阳性、或梅毒螺旋体抗体（treponemapallidum antibodies, TP Ab）阳性患者。
12、患有或既往患有需要临床干预的可能在试验期间影响生存的心律失常；或筛选时男性QTc间期≥450ms、女性 QTc 间期≥470ms；或研究者评估为严重的心电图、血压异常及其他不适合参加本试验的心脑血管疾病。
13、存在干扰试验药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病或生理情况，如炎症性肠病患者、既往接受过胃旁路术者。
14、有影响食物消化吸收的胃肠道疾病（如严重腹泻、便秘、肠易激综合征、炎症性肠病、活动性消化道溃疡、急性胆囊炎等）者；严重腹泻指每天水样便3次或以上，并持续3天或以上，严重便秘指每周排便2次或以下，伴有排便困难。
15、在随机前14天及整个试验期间使用细胞色素P450酶（CYP3A4酶）的中等或强度的抑制剂或者诱导剂。
16、随机前5年内有恶性肿瘤病史（不包括治愈的皮肤基底细胞癌、原位癌）。
17、给药前12周内发生严重低血糖事件≥3次【指静脉或末梢血糖<3.0mmol/L（54mg/dL），或低血糖时伴有意识和（或）躯体改变需要他人帮助】，或给药前12周内发生过急性严重代谢紊乱（指酮症酸中毒、乳酸酸中毒、高渗高血糖综合征）。
18、随机前半年内已知有药物滥用或酗酒[每周饮酒量超过14份（1份相当于360mL啤酒，或45mL酒精含量为40%的烈酒，或150mL 葡萄酒）]。
19、血压控制不佳者，即筛选时收缩压>160mmHg或舒张压>100mmHg。
20、有任何精神疾病或病史者；癫痫患者或者在抗癫痫治疗中，使用抗抑郁药物者。
21、随机前患有严重感染不能控制者。
22、妊娠者、计划妊娠者、有生育能力但不愿在签署知情同意开始至末次服药后30天内采取有效避孕措施者（≥1种有效避孕方法）；哺乳者。
23、随机前3个月内曾参加其他任何临床试验并接受过其他试验用药品治疗的受试者。
24、研究者认为的其他不适合参加本试验的情况或其他疾病。
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