评价肝功能只知道肝酶？别忘了铜蓝蛋白的这 5 点临床应用

学术 2024-07-31 17:31 浙江

先看一个病例

患者，女，33 岁，因孕 12 周伴肝功能异常入院。

患者 5 年前因双上肢轻微震颤，咬字不准，角膜 K-F 环阳性，经测定血铜蓝蛋白确诊为肝豆状核变性病，长期服用青霉胺治疗，病情控制良好。孕期因担心青霉胺对胎儿的影响，自行停药，未服用其他药物替代，产检时发现肝功能异常，遂入院治疗。

辅助检查：铜蓝蛋白 105 mg/L↓↓，血清铜 2.14 umol/L↓↓。AST 156 U/L↑↑，ALT 120 U/L↑↑。

病例分析：

肝豆状核变性（Wislon‘s disease，WD）女性患者受孕后存在较高的流产率、胎死宫内等风险，早期发现、早期治疗可减少妊娠不良结局的发生率。WD 一经确诊需终生服药，促进体内铜的排泄及减少铜的吸收。在妊娠期继续进行驱铜治疗非常重要，如停止服药可能使病情恶化甚至死亡。

临床上常用治疗 WD 的药物为青霉胺、三乙烯羟化四甲胺和锌剂，其中前两者对母体和胎儿有毒副作用，锌剂毒副作用小，适用于妊娠期。本例患者妊娠后自行停用青霉胺，并未服用其他药物继续驱铜治疗，导致出现肝功能受损。因此，临床上对其进行保肝治疗，及时调整驱铜药物为锌剂，病情稳定后可出院。

WD 的主要病因是位于第 13 染色体的铜转运 P 型 ATP 酶发生基因突变，导致机体铜代谢异常，铜与血浆铜蓝蛋白结合率降低，同时胆汁排铜障碍，铜过度沉积于肝、脑、肾、角膜等组织，从而出现肝硬化、共济失调等神经系统症状，以及角膜色素环( K-F 环) ，伴有血浆铜蓝蛋白减少。

铜蓝蛋白（ceruloplasmin，Cp）作为铜离子的运载蛋白，对铜的代谢和利用起着重要作用。Cp 是一种重要的肝脏分泌蛋白，能够携带血浆中 95% 的铜，调节铜的全身分布和运输，在铜稳态调节中扮演重要角色。

铜蓝蛋白的功能主要包括铜的转运、铁稳态的调节、氧化酶活性、抗氧化活性、急性期反应蛋白等，这些功能在许多疾病的发生发展中都发挥着重要作用。

图 1 铜蓝蛋白的晶体结构

铜蓝蛋白有哪些临床应用？

1、肝豆状核变性诊断

又称 Wilson 病，是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病。大量铜蓄积于肝、脑、肾、骨关节、角膜等组织和脏器，患者出现肝脏损害、神经精神表现、肾脏损害、骨关节病及角膜色素环等表现。

《中国肝豆状核变性诊治指南 2021》指出，铜蓝蛋白正常为 200~500 mg/L，铜蓝蛋白＜ 80 mg/L 是诊断 Wilson 病的强烈证据，若铜蓝蛋白＜ 120 mg/L 应引起高度重视，需进行 ATP7B 基因检测明确诊断。另外，正常人 24 h 尿铜＜ 100 ug，Wilson 病患者 24 h 尿铜 ≥ 100 ug。不明原因肝酶增高的儿童 24 h 尿铜 ≥ 40 ug 应引起高度重视，需进行 ATP7B 基因检测明确诊断。

表 1 肝豆状核变性患者各器官系统表现

2、铜蓝蛋白与恶性肿瘤

Cp 在肿瘤中的作用主要与转运铜、铁氧化酶、加快血管生成等功能有关。血清中 Cp 浓度变化有助于提高肿瘤诊断率、分析患者治疗反应效果及预后。在既往研究中，就有通过血清 Cp 浓度来判断肿瘤患者复发情况的研究。

如在放射治疗有效的乳腺癌、宫颈癌患者中，治疗后血清中 Cp 浓度可降至正常范围；放射治疗无效或者癌症复发的患者，血清 Cp 浓度则明显升高，提示 Cp 可能作为一种预测放疗疗效及预后的标志物。另外研究发现：血清 Cp 浓度降低，可以降低铂类化疗药物耐药性，增加晚期肿瘤患者总生存期，提示 Cp 浓度变化可动态反应化疗药物耐药性和疗效。

3、铜蓝蛋白与重症感染及 MODS

血清铜蓝蛋白是一种急性时相反应糖蛋白，在新生儿血中的浓度很低，随年龄逐渐增加，至 12 岁达成人水平。Cp 在正常人血液中含量极微，而在急性炎症反应仅数小时内即可增加 1000 倍。因此在一些炎症、肝炎、结核病、尘肺等疾病中应用广泛。

多器官功能障碍综合征（MODS）是重症患者主要的死亡原因之一，其死亡率与器官功能障碍个数成正相关，MODS 的主要发病机制之一为全身性过度炎症反应以及代偿性抗炎症反应，已经证实，炎性因子在 MODS 早期阶段起重要作用，与 MODS 患者预后相关。有研究发现，随着损害器官个数增多，铜蓝蛋白水平有不同程度的增高，有助于对 MODS 预后判断。

4、铜蓝蛋白与脂质代谢

Cp 在不同细胞中对脂质代谢起着不同的作用。肝脏中过量分泌 Cp 可降低肝脏铜离子的含量，从而加速脂质合成、减少脂质分解并改变脂质的氧化状态。体内甘油三酯过多，是肥胖、NAFLD、动脉粥样硬化和 2 型糖尿病等疾病发生发展的重要原因。Cp 与代谢性疾病存在着密切关系。

临床研究表明，代谢综合征患者的 Cp 浓度显著高于无代谢综合征人群［（325±141）mg/L vs（278±93）mg/L，P < 0.01］。Cp 的浓度也随着葡萄糖耐量的减退而增加。另外，Cp 的血浆水平与男性人群中糖尿病和胰岛素抵抗的患病率呈正相关，且与心肌梗死和卒中的发生率呈正相关。

图 2 肝脏中 Cp 调控脂质代谢示意图

5、铜蓝蛋白与肝病

除肝豆状核变性外，临床上发现在很多肝病如慢性病毒性肝炎、病毒性肝炎肝硬化、肝衰竭、药物性肝损伤、脂肪肝以及一些少见肝病如 Gilbert 综合征、先天性肝纤维化、Dubin-Johnson 综合征、遗传性毛细血管扩张症中，也可观察到血清铜蓝蛋白水平的下降，个别患者甚至重度下降，这在一定程度上加大了肝豆状核变性的诊断难度。

研究发现，慢性乙型肝炎患者的血清 Cp 水平与肝脏炎症活动度分级、纤维化分期呈负相关关系，并且随病理分级的增加，Cp 水平呈阶梯状下降。而且，在慢性肝炎由轻度发展到中度、重度乃至肝硬化的过程中，肝损害逐渐加重，血清 Cp 水平下降越明显，因此其在一定程度上可以协助判断慢性乙肝感染的严重程度。

也有研究指出，原发性肝癌组 Cp 含量高于正常对照组，病毒性肝炎肝硬化组则低于正常对照组。如以 300 mg/L 作为临界值，将 Cp > 300 mg/L 、Cp < 300 mg/L 作为鉴别诊断肝癌与肝硬化的依据，具有较高的敏感性和特异性。

铜蓝蛋白检测有哪些影响因素？

1. 研究发现 Cp 在妇女中明显高于男性；年龄也明显影响 Cp，新生儿及婴儿的肝脏未发育成熟，‌因此 Cp 会偏低。

2. Cp 受雌 / 孕激素周期变化影响，妊娠、服用避孕药以及应用雌激素后血清 Cp 水平升高。

3. 剧烈运动或应激状态可一过性升高，可能与内因性肾上腺素增高有关。

题图来源：图虫创意

投稿邮箱：huanghaihua@dxy.cn

参考文献：

[1] 江全鑫，陈素贞，刘军力。铜蓝蛋白在脂质代谢稳态调控中作用的研究进展 [J]. 上海交通大学学报 (医学版),2024,44 (01):124-130.

[2] 谢爱兰，曹淑华，王玉环，肝豆状核变性合并妊娠四例分析。中华围产医学杂志，2010，13 (03) : 227-227.

[3] 中国肝豆状核变性诊治指南 2021. 中华神经科杂志，2021，54 (04) : 310-310.

[4] 谢奇斌，洪流，杨万里，等。铜蓝蛋白在肿瘤发生发展中的功能和作用研究进展 [J]. 现代肿瘤医学，2023,31 (23):4440-4444.

[5] 胡志华，陈勉，陈伟。血清铜蓝蛋白测定对 MODS 预后的评估意义 [J]. 现代预防医学，2012,39 (23):6320-6321+6324.

[6] 王莎莎。不同肝病患者血清铜蓝蛋白水平的研究 [D]. 吉林大学，2018.

http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzA5ODk1NjQwMg==&mid=2656114851&idx=1&sn=24f039e69019592e37da477ae8766e9b

丁香园检验时间

丁香园旗下公众号，直击临床检验实验教程、规范、误区。

最新文章

血小板假性减低的 10 种原因，案例带你手把手分析！

HCG > 10000，却未见孕囊，检验科和妇产科医生都吓出一身汗！

血常规如何鉴别肺炎支原体、流感、细菌感染？

因为实习生的一个「拉垮」操作，我被主任扣了 1500 元！

卫生资格考试报名时间确定！12 省市考生需提供特殊证明材料

刚刚！第二批全国检验项目价格下调！目标肿瘤标志物！

快速鉴别「细菌感染」和「病毒感染」，只需看这 3 点！

定啦！2025 卫生专业技术资格考试时间确定！今年难度再升级

阴道加德纳菌——到底是「敌军」还是「友军」？

大量编制 | 11 月首批，多家附属医院招聘医护技研 2164 人！部分提供住宿

为什么要做性能验证？哪些项目需要做？怎么做？一文梳理

世界胰腺癌日丨胰腺癌筛查关注哪些指标？

刚刚，国家卫健委官宣：「自学」可以拿学分！！！

CK-MB > CK，教你 3 个步骤找到真正原因！

注意！检验报告用章也要备案

9 岁女孩发热 1 个月，感染指标阴性，把书翻烂也没想到是这种原因！

白带常规，只发现孢子，没有菌丝？报告怎么发？

肌酐真的能代表肾功能吗？把关肾功能要看这 3 个黄金指标！

近一月接诊量翻倍！肺炎支原体检测要点看这篇

质控规则不会看？三甲检验科常见失控原因解析与处理方案

高压灭菌锅的灭菌效果监测，怎么做？

生化大全套： 31 项指标最新解读！

2025 年卫生资格考试报名政策要求！

国家卫健委明确：增编 170%、固定收入涨至 50%！到底怎么增、怎么涨呢？

女孩，3 岁，幽门螺杆菌粪便抗原阳性？

脑脊液 3 管标本的正确顺序，到底是什么？

糖化血红蛋白这一弊端，需要警惕！

11月首批 | 全国 15 个省份部队医院招聘医护技 921 人！多提供住宿

「揽云」深度合作突破 200 家，罗氏诊断数字化迈入新征程！

只因多看了一眼，加做了一个试验，相隔 8 年的两个病例确诊了

肾功能指标解读——β2-微球蛋白的临床意义

我在丁香园写病例，被 400 万站友催更！一天收入超过去 2 年

检验科常用的 13 个数值校正公式！收藏不亏

教你 3 步法鉴别细菌感染与病毒感染！

感染指标，你会灵活运用吗？

GBD 数据库：2024 年发文新蓝海

审核这种血常规报告，稍不注意就容易出错！

考考你：CRE 是什么？

流式细胞术如何评估精子功能？一分钟读懂 3 个指标

白细胞异常升高，竟然是因为吃了益生菌软糖……（开眼了）

餐后血糖低于空腹血糖，你能想到这个原因吗？

又一检验科主任落马，这 3 个恶劣问题持续暴雷！

肌钙蛋白升高多少可以诊断心梗？3 倍？10 倍？

二甲医院欠薪 8 个月，医务人员医院门口拉横幅讨薪，解决了！

新版卫生标准今日施行！标本采集与处理的 18 个重要更新，需关注

手把手教你，鉴定伤寒沙门菌感染！

血常规中的计算参数——系统免疫炎症指数（SII）的 8 大临床应用！

专家访谈 | 智能驱动，服务赋能：现代化检验科的升级之路

检验科 | 本周医院招聘信息

D-二聚体异常增高警惕这种情况，千万别水灵灵地发报告！

分类

时事

民生

政务

教育

文化

科技

财富

体娱

健康

情感

旅行

百科

职场

楼市

企业

乐活

学术

汽车

时尚

创业

美食

幽默

美体

文摘

原创标签

时事社会财经军事教育体育科技汽车科学房产搞笑综艺明星音乐动漫游戏时尚健康旅游美食生活摄影宠物职场育儿情感小说曲艺文化历史三农文学娱乐电影视频图片新闻宗教电视剧纪录片广告创意壁纸头像心灵鸡汤星座命理教育培训艺术文化金融财经健康医疗美妆时尚餐饮美食母婴育儿社会新闻工业农业时事政治星座占卜幽默笑话独立短篇连载作品文化历史科技互联网

发布位置

广东北京山东江苏河南浙江山西福建河北上海四川陕西湖南安徽湖北内蒙古江西云南广西甘肃辽宁黑龙江贵州新疆重庆吉林天津海南青海宁夏西藏香港澳门台湾美国加拿大澳大利亚日本新加坡英国西班牙新西兰韩国泰国法国德国意大利缅甸菲律宾马来西亚越南荷兰柬埔寨俄罗斯巴西智利卢森堡芬兰瑞典比利时瑞士土耳其斐济挪威朝鲜尼日利亚阿根廷匈牙利爱尔兰印度老挝葡萄牙乌克兰印度尼西亚哈萨克斯坦塔吉克斯坦希腊南非蒙古奥地利肯尼亚加纳丹麦津巴布韦埃及坦桑尼亚捷克阿联酋安哥拉