氨曲南,抗菌谱?PKPD?用法用量?临床适应症?注意事项?详细介绍

学术   2024-10-14 22:35   广东  

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作用机制

对革兰阴性杆菌的细胞外膜壁的青霉素结合蛋白3(PBP3)具有高度亲和力,抑制细胞壁的合成。

抗菌谱

• 窄谱;

• 对G-杆菌如肠杆菌科和PA作用良好 ,抗菌谱包括:大肠杆菌、铜绿假单胞菌、克雷伯杆菌、沙雷杆菌、流血嗜血杆菌、其他的肠杆菌。对这些菌类的抗菌活性相当于或强于第三代头孢。其中对肠杆菌、嗜血杆菌的活性极强。

• 对革兰阳性菌和厌氧菌无效。

• 对金属酶稳定,使用时建议联合。

药代药动

• 蛋白结合率为40-65%,t1/2约1.5-2h,60-70%原型肾脏排出。因此肾功能不全建议调整剂量。肝毒性低,对肝损患者动态观察;

• 体内分布广,在心肝肾肺、卵巢、前列腺、脑脊液等均可达有效浓度。

用法用量

• 氨曲南没有口服制剂,通过肌注或者静脉使用;

• 时间依赖型用药,半衰期短,2小时左右,提高每次用药剂量可以提高效果;

• 一般感染每次0.5-1g,q8或q12h;中重度感染每次1-2g,q8或q12h;重度感染每次剂量2g,q6或q8h;

• 推荐最大推荐剂量为每日 8g。即最多可每日用4次,一次2g。

临床适应证

• 尿路感染

适合大肠埃希菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌的泌尿系统感染。因氨曲南能从尿液中70%原形排出,可以治疗复杂或单纯尿路感染,尤其适用青霉素过敏、免疫力低下和老年人。此外,对革兰阴性的淋病双球菌抗菌效果好,尤其适用于耐药的淋菌性尿道炎。

• 下呼吸道感染

适用于大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、肠杆菌、沙雷菌等。对于中重度的呼吸道感染,联合克林霉素疗效确切,安全性高,可以用于治疗ICU常见敏感菌。

• 皮肤软组织及血流感染

适用于大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、肠杆菌、沙雷菌导致的血流感染及皮肤软组织感染。

• 妇科感染

适用于大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、肠杆菌、铜绿假单胞菌、奇异变形杆菌引起的妇科盆腔感染,子宫内膜感染等。需要联合甲硝唑等抗厌氧菌药物。

• 腹腔感染

适用于大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、肠杆菌、铜绿假单胞菌、柠檬酸杆菌、粘质沙雷菌导致的腹腔感染,常与甲硝唑等抗厌氧菌联合使用。肝硬化失代偿期并发原发性腹膜炎时,可用氨曲南作为经验治疗,效果好。

注意事项

• 窄谱,仅对G-需氧菌有效;

• 抗菌谱与氨基糖苷类相似;

• 不能用于上呼吸道感染;

• 免疫源低,通常与青霉素/头孢无交叉过敏反应。但对青霉素、头孢菌素过敏及过敏体质者仍需慎用;

• 头孢西丁及亚胺培南会诱导ESBLs产生,不建议与氨曲南联用;

• 不诱导细菌产生β-内酰胺酶,同时对细菌产生的大多数β-内酰胺酶高度稳定(注意ESBLs不稳定);

• 可与其他药物联合治疗产金属β-内酰胺酶革兰阴性菌感染,但应注意细菌可能同时产水解氨曲南的β-内酰胺酶;

• 氨曲南和氨基糖苷类联用对G-需氧杆菌有协同作用;

• 氨曲南可以肌肉注射,超过1g时需要静脉给药。静脉滴注时,氨曲南浓度不得超过2%,滴注时间20~60分钟。 

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