作用机制
对革兰阴性杆菌的细胞外膜壁的青霉素结合蛋白3(PBP3)具有高度亲和力,抑制细胞壁的合成。
抗菌谱
• 窄谱;
• 对G-杆菌如肠杆菌科和PA作用良好 ,抗菌谱包括:大肠杆菌、铜绿假单胞菌、克雷伯杆菌、沙雷杆菌、流血嗜血杆菌、其他的肠杆菌。对这些菌类的抗菌活性相当于或强于第三代头孢。其中对肠杆菌、嗜血杆菌的活性极强。
• 对革兰阳性菌和厌氧菌无效。
• 对金属酶稳定,使用时建议联合。
药代药动
• 蛋白结合率为40-65%,t1/2约1.5-2h,60-70%原型肾脏排出。因此肾功能不全建议调整剂量。肝毒性低,对肝损患者动态观察;
• 体内分布广,在心肝肾肺、卵巢、前列腺、脑脊液等均可达有效浓度。
用法用量
• 氨曲南没有口服制剂,通过肌注或者静脉使用;
• 时间依赖型用药,半衰期短,2小时左右,提高每次用药剂量可以提高效果;
• 一般感染每次0.5-1g,q8或q12h;中重度感染每次1-2g,q8或q12h;重度感染每次剂量2g,q6或q8h;
• 推荐最大推荐剂量为每日 8g。即最多可每日用4次,一次2g。
临床适应证
• 尿路感染
适合大肠埃希菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌的泌尿系统感染。因氨曲南能从尿液中70%原形排出,可以治疗复杂或单纯尿路感染,尤其适用青霉素过敏、免疫力低下和老年人。此外,对革兰阴性的淋病双球菌抗菌效果好,尤其适用于耐药的淋菌性尿道炎。
• 下呼吸道感染
适用于大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、肠杆菌、沙雷菌等。对于中重度的呼吸道感染,联合克林霉素疗效确切,安全性高,可以用于治疗ICU常见敏感菌。
• 皮肤软组织及血流感染
适用于大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、肠杆菌、沙雷菌导致的血流感染及皮肤软组织感染。
• 妇科感染
适用于大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、肠杆菌、铜绿假单胞菌、奇异变形杆菌引起的妇科盆腔感染,子宫内膜感染等。需要联合甲硝唑等抗厌氧菌药物。
• 腹腔感染
适用于大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、肠杆菌、铜绿假单胞菌、柠檬酸杆菌、粘质沙雷菌导致的腹腔感染,常与甲硝唑等抗厌氧菌联合使用。肝硬化失代偿期并发原发性腹膜炎时,可用氨曲南作为经验治疗,效果好。
注意事项
• 窄谱,仅对G-需氧菌有效;
• 抗菌谱与氨基糖苷类相似;
• 不能用于上呼吸道感染;
• 免疫源低,通常与青霉素/头孢无交叉过敏反应。但对青霉素、头孢菌素过敏及过敏体质者仍需慎用;
• 头孢西丁及亚胺培南会诱导ESBLs产生,不建议与氨曲南联用;
• 不诱导细菌产生β-内酰胺酶,同时对细菌产生的大多数β-内酰胺酶高度稳定(注意ESBLs不稳定);
• 可与其他药物联合治疗产金属β-内酰胺酶革兰阴性菌感染,但应注意细菌可能同时产水解氨曲南的β-内酰胺酶;
• 氨曲南和氨基糖苷类联用对G-需氧杆菌有协同作用;
• 氨曲南可以肌肉注射,超过1g时需要静脉给药。静脉滴注时,氨曲南浓度不得超过2%,滴注时间20~60分钟。