长期-COVID病、脓毒症后综合征、ICU后综合征——三者之间的关系?

学术   2024-10-15 00:00   广东  

最近的一篇论文认为,COVID-19ICU治疗的脓毒症患者在疾病恢复后出现的新发持续症状的分类带来了挑战。这些症状到底应该属于以下哪一种情况:长期COVID病、脓毒症后综合征或ICU后综合征。这些患者是否可能同时患有以上一种疾病,或者这些症状是否代表一种尚未被定义的疾病。

脓毒症是一种可能导致器官衰竭的疾病。严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)可诱导病毒性脓毒症,尽管其机制与其他呼吸道感染不同。在COVID-19大流行早期,一项荟萃分析发现,脓毒症影响了约三分之一的住院COVID-19患者和近80%ICU患者。美国2020-2021年的一项调查显示,COVID-19患者的脓毒症率相似:70.8%的患者仅因COVID-19发生脓毒症,26.2%的患者为混合性感染,3.1%的患者仅为细菌性脓毒症。

COVID-19的后遗症被称为长期-COVID(Long-COVID,LC)COVID-19后综合征(Post-COVID-SyndromePCS)COVID-19后急性后遗症(Post-Acute Sequelae after COVID-19PASC)PCS被定义为症状持续两个月以上,发生在确诊或可能感染SARS-CoV-2后三个月以上,不能用其他诊断来解释。LCPASC都描述了在最初的COVID-19疾病后持续三个多月的症状,尽管定义可能有所不同。这些症状可能在最初恢复后再次出现或进展。

脓毒症后综合征(PSS)描述存活脓毒症的生理、认知和心理影响,发生在ICU和非ICU患者中,但更常见于危重疾病后。ICU后综合征(post-intensive Care- syndrome, PICS)2010年由重症医学学会定义的,包括重症监护治疗后出现的新的或加重的身体、认知或精神损伤,包括疲劳、慢性疼痛和睡眠障碍。

LCPSSPICS的特点是认知、精神和身体障碍的混合,患者的症状和严重程度各不相同。加拿大的一项队列研究发现,血栓栓塞事件在COVID-19后的30天内更为常见,而心血管问题、痴呆和抑郁症在非COVID-19脓毒症后的一年内更为普遍。相反,丹麦的一项队列研究报告称,COVID-19患者与肺炎或其他危重疾病患者在认知和心理结果方面没有显著差异。

ICU治疗的COVID-19患者增加了发生后遗症的可能性,也表明疾病严重程度更高。最近的一项荟萃分析发现,ICU治疗的患者发生LC的几率是未接受ICU治疗的患者的2.37倍。ICU治疗的幸存者也报告了较低的生活质量和较慢的恢复。ICU患者LC症状普遍更为严重。

ICU治疗或其并发症也可能产生后遗症,如谵妄,这与长期认知障碍有关。ICUCOVID-19患者与其他疾病患者的后遗症有所不同。例如,尽管ARDS后的肺功能相似,但非COVID-ARDS患者的焦虑、抑郁和创伤后应激障碍发生率更高。

LCPSSPICS具有重叠的病理生理特征,如持续免疫功能障碍、线粒体损伤和全身性炎症,但也有明显的差异,反映了它们的潜在机制。所有三种综合征都可能与先前存在的老年病和合并症交叉,并受患者、治疗和环境因素的影响。

LCPSSPICS的病理生理学常常重叠,这引发了人们的疑问,即它们是真正不同的综合征,还是仅仅是基于患者病史或临床观点的相似症状复合物的不同标签。由于缺乏明确的诊断标志物和标准,在ICU治疗的COVID-19相关脓毒症患者中难以区分这些综合征。因此,脓毒症后的许多症状可能不容易归类为特定综合征,只有少数与LC有关。

LCPSSPICS在潜在机制和临床表现上的相似性表明,对一种综合征的有效治疗可能对其他综合征有益。基于个体症状和靶向治疗的优先诊断至关重要,重点是利用所有三种综合征的研究。

未来的研究需要明确这些疾病的病理机制,制定能够准确区分LCPICSPSS的诊断标准,并确定患者可能同时出现以上一种综合征的病例。排除其他潜在病因还不足以做出明确的诊断。对于临床治疗,重要的是要认识到COVID-19脓毒症可导致较轻的COVID-19病例更频繁发生和更严重的后遗症,并可能导致与其他原因引起脓毒症不同的并发症。应该整合对PICSPSSLC和感染相关慢性病(IACC)的研究,以改善治疗,避免将这些疾病分开的“孤岛”思维。重点应放在长期COVID病、脓毒症或ICU后综合征的患者上进行有效诊断和治疗。

推进临床管理不应掩盖理解LCPICSPSS分子机制的需要。识别这些机制对于开发除对症治疗之外的靶向治疗至关重要,例如解决自身抗体、病毒持久性和线粒体损伤。广泛的症状管理和精确的分子治疗相结合的方法可以显著提高患者的预后。

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           编辑:罗  倩            

审校:傅小云



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