2024年12月9日，美国食品药品监督管理局（FDA）授予前沿药Dato-DXd突破性疗法认定，用于治疗先前接受过EGFR TKI（酪氨酸激酶抑制剂）和铂类化疗治疗的局部晚期或转移性、EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
Dato-DXd是一种专门设计的靶向TROP2的ADC（抗体偶联药物），由日本第一三共和全球知名生物制药公司阿斯利康联合开发，已向美国食品药品监督管理局（FDA）递交新药上市申请。
来源：摄图网
认定依据
此次认定基于2期TROPION-Lung05（NCT04484142）试验和3期TROPION-Lung01（NCT04656652）试验的数据支持。
➤关于TROPION-Lung05试验
TROPION-Lung05是一项单臂、开放标签的2期研究，纳入了至少18岁的IIIB、IIIC或IV期NSCLC患者，要求患者至少具有一种基因突变，包括EGFR、ALK、ROS1、NTRK、BRAF、MET外显子14跳跃突变或RET基因改变。
所有患者均接受了每三周一次的6.0 mg/kg剂量的Dato-DXd治疗。
该试验的主要终点是客观缓解率（ORR）。次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、药代动力学（研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程及其规律）和安全性。
➤关于TROPION-Lung01试验
TROPION-Lung01是一项全球、多中心、随机、开放标签的3期研究，纳入了需要系统性治疗的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。
患者被随机分配接受Dato-DXd或化疗药多西他赛（Docetaxel）治疗。
该试验的主要终点是无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、缓解时间（TTR）、疾病控制率（DCR）和安全性。
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➤关键数据
来自TROPION-Lung05试验（78名患者）和TROPION-Lung01试验（39名患者）的117名EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者的汇总分析结果显示：
Dato-DXd治疗产生了42.7%的客观缓解率（ORR），即有42.7%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
其中，完全缓解（CR）率为4.3%，即有4.3%的患者肿瘤完全消失。
部分缓解（PR）率为38.5%，即有38.5%的患者肿瘤显著缩小。
41%的患者病情稳定（SD）。
疾病控制率（DCR）为86.3%。
进一步的数据显示：
平均缓解持续时间（DOR）为7.0个月。
平均无进展生存期（PFS）为5.8个月，即一半的患者在接受治疗后5.8个月内疾病出现进展或死亡，而另一半患者在5.8个月后疾病没有出现进展或死亡。
平均总生存期（OS）为15.6个月。
先前接受过奥希替尼治疗的患者中：
客观缓解率（ORR）为44.8%，即有44.8%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
其中，完全缓解（CR）率为4.2%，即有4.2%的患者肿瘤完全消失。
部分缓解（PR）率为40.6%，即有40.6%的患者肿瘤显著缩小。
38.5%的患者病情稳定（SD）。
平均缓解持续时间（DOR）为6.9个月。
疾病控制率（DCR）为85.4%。
平均无进展生存期（PFS）为5.7个月，即一半的患者在接受治疗后5.7个月内疾病出现进展或死亡，而另一半患者在5.7个月后疾病没有出现进展或死亡。
平均总生存期（OS）为14.7个月。
➤安全性数据
汇总的安全性数据表明，蕞常见的任何级别的治疗相关不良反应（TRAEs）包括口腔炎（发生率59%）、脱发（49%）、恶心（46%）、疲劳（18%）、食欲减退（16%）、便秘（15%）、呕吐（12%）、皮疹（11%）和瘙痒（10%）。
23%的患者经历了3级或更高级别的不良反应。
值得注意的是，未报告4级或5级口腔炎、眼表面不良事件（指发生在眼球表面或周围结构如角膜、结膜、泪膜、睑缘等的不良事件）或临床审查的药物相关间质性肺病事件。
研究者评论
“美国食品药品监督管理局（FDA）授予的突破性疗法认定，强调了先前已接受过治疗且病情仍然进展的EGFR突变型NSCLC患者，具有巨大未满足需求，这类患者急需有效的新疗法。Dato-DXd有潜力在改善这些患者的治疗效果方面发挥重要作用，我们期待与FDA紧密合作，尽快将这一药物带给患者。”日本第一三共研发全球负责人Ken Takeshita博士在新闻发布会上表示。
“此次突破性疗法认定，进一步巩固了Dato-DXd作为一种潜在疗法的前景，为继续面临病情进展且无其他治疗选择的EGFR突变型NSCLC患者带来了新的希望。我们为长期支持EGFR突变型NSCLC患者而感到自豪，并期待能够为这一群体提供更多创新治疗选择。”阿斯利康肿瘤研发执行副总裁Susan Galbraith博士在新闻发布会中表示。
2024年11月，阿斯利康和日本第一三共联合向美国食品药品监督管理局（FDA）递交了生物制品许可申请（BLA），请求加速批准Dato-DXd，用于治疗已接受系统性治疗的局部晚期或转移性EGFR突变型NSCLC成人患者。这些患者先前已接受过EGFR靶向治疗。两家公司同时撤回了针对Dato-DXd用于治疗晚期或转移性非鳞状NSCLC患者的生物制品许可申请（BLA）。
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