主要观点
(以乔蕊教授视频主讲为准)
1、概述(00'10'')
● 抗磷脂综合征,简称APS,是一种系统性自身免疫疾病,而且是唯一一个被确证的获得性易栓症。
● 实验室特征方面:间隔至少12周2次,持续中高滴度或持续阳性才更有意义!否则要考虑假阳性或者实验室误差等。
2、为什么要间隔12周复查?(01'36'')
● 复发性流产患者中,APS诊断群体约占10-15%
● 健康志愿者中,抗心磷脂抗体阳性率高达10%,狼疮抗凝物阳性率则为1%,但是一年后这些志愿者仍旧阳性的也仅剩下1%
● 只有持续的阳性,才可能会导致不良事件的发生!
(注意,即便是持续的阳性,也只是可能会导致!是的,只是可能!不是100%一定会导致!如果不复查,直接根据1次的阳性结果就进行诊断和治疗,被过度诊断、过度治疗的概率还是挺大的!)
3、实验室诊断,推荐查典型三大项(02'36'')
● 抗心磷脂抗体(IgG/IgM)
● 抗β2GP1抗体(IgG/IgM)
● 狼疮抗凝物
4、抗心磷脂抗体阳性一定是抗磷脂的抗体阳性吗?(05'35'')
● NO!抗心磷脂抗体阳性可能是心磷脂抗体阳性,也可能是β2GP1抗体阳性,也可能是补体C4抗体阳性,也可能是H因子抗体阳性,也就是说抗心磷脂抗体检测的是一组抗体,范围广,阳性的概率自然就大了!所以健康人群里抗心磷脂抗体阳性率比较高,高达10%,而狼疮抗凝物阳性率仅仅有1%
● 如果抗β2GP1抗体阳性,抗心磷脂抗体就很可能阳性!如果抗β2GP1抗体阳性,而抗心磷脂抗体阴性,那这两个结果就可能是有问题的、值得怀疑的!可能是实验室检测方法的局限性问题,也可能是我们未知的原因
5、狼疮抗凝物(08'07'')
● 从检验逻辑上分析,一定要做筛查试验(延长)、确认试验(纠正)
● 如果抗β2GP1结构域1抗体(非典型抗磷脂抗体谱中的1个项目)阳性,狼疮抗凝物就很可能阳性!如果二者同时阳性,说明结果比较合理,应该引起高度重视!
● 如果抗β2GP1结构域1抗体阳性,而狼疮抗凝物是阴性,就说明抗βGP1结构域1抗体的阳性不具有破坏性!(个人认为抗βGP1结构域1抗体的检测意义不大,因为不管这货是阳性还是阴性,都还是要看狼疮抗凝物是阳性还是阴性)
● 狼疮抗凝物的报告,看比值=筛查试验比值/确认时间比值!超过参考值上限为阳性,低了没事。
6、抗“磷脂”谱的本质(16'18'')
● 抗心磷脂抗体(IgG/IgM),识别的是磷脂或磷脂结合蛋白的一组抗体
● 抗β2GP1抗体(IgG/IgM),识别的是蛋白β2GP1的抗体,所以如果抗β2GP1抗体阳性,抗心磷脂抗体就很可能阳性!狼疮抗凝物也很可能阳性!(这就是指标间的内在关系)
● 狼疮抗凝物,识别的是竞争性结合磷脂,干扰凝血因子激活物质,也是APS发病机制的关键!
7、APS病理机制(17'21'')
● 二次打击
8、哪个阳性与不良事件最相关?(20'26'')
● 狼疮抗凝物的阳性危险性最高(但一定是要筛查确认的比值,而且测定的准确性差)
● 如果狼疮抗凝物阴性,而抗心磷脂抗体、抗β2GP1抗体阳性,危险性就没那么高
● 案例分享(20'23'')
● 抗心磷脂抗体和抗β2GP1的中高滴度比低滴度危险
● 抗心磷脂抗体或β2GP1的IgG比IgM危险
● 抗心磷脂抗体或β2GP1的IgA,即便是中高滴度,其临床意义也未知(所以专家共识里不建议查IgA,只查IgG/IgM是OK的,不要因为没查IgA就觉得那个医院或者那个医生不专业,更不要因为没查IgA就专门再换个地方专门去查IgA,没有必要哈!)
9、危险分层(22'47'')
● 如果狼疮抗凝物阳性,不管抗心磷脂抗体和抗β2GP1是否阳性,都界定为高危。
● 如果狼疮抗凝物阳性,且抗心磷脂抗体和抗β2GP1抗体的IgG或IgM中高滴度,即三阳!则是高危中的高危(灾难性APS)!因为既然是三阳了,即抗β2GP1抗体阳性了,那么抗心磷脂抗体的阳性很可能就是抗β2GP1抗体的阳性导致的,而狼疮抗凝物阳性则可能是抗β2GP1结构域1抗体的阳性导致的!说明抗β2GP1结构域1抗体的阳性具有极强的破坏力!
● 如果狼疮抗凝物阴性,抗心磷脂抗体和抗β2GP1的IgG或IgM中高滴度,界定为中危
● 如果狼疮抗凝物阴性,抗心磷脂抗体和抗β2GP1的IgG或IgM仅为低滴度,界定为低危
● 案例分享(23'52'')
10、很多抗磷脂抗体阳性的人,并不能被诊断为APS(24'42'')
导致抗磷脂抗体阳性、但与血栓形成无关的因素有很多:
● 感染相关:梅毒、艾滋病、水痘、莱姆病、链球菌感染、巨细胞病毒、疱疹病毒
● 药物相关:氯丙嗪、普鲁卡因胺
● 其他症状相关:多发性硬化症、偏头痛(争议中)
● 健康人:自发的、遗传因素、亚临床感染、季节(冬天更常见)
11、哪些人要查典型三项?(25'13'')
● 已有血栓症状的
● 反复流产或伴有早产的妊娠并发症的
● 其他情况
12、小结(25'44'')
● 抗磷脂综合征的磷脂谱存在内在联系:如果抗β2GP1抗体(抗β2GP1结构域1抗体)阳性,抗心磷脂抗体和狼疮抗凝物就很有可能阳性!
● 抗磷脂综合征的磷脂谱对临床事件危险分层的价值:狼疮抗凝物是反映体内有可竞争性结合磷脂的物质存在(APS发病机制的关键),危险性最高!
● 抗磷脂综合征的磷脂谱的检测适用人群应谨慎选择,不是所有的抗体升高都是APS,要综合评价!
再次附上视频
乔蕊教授所在医院:
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