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近年来，免疫治疗在癌症治疗领域取得了令人瞩目的进展，但随着科学研究的不断深入，科学家们发现单一免疫治疗药物，尤其是仅针对某一特定免疫检查点的疗法，往往难以单独承担起全面控制肿瘤发展的重任。
在此背景下，创新治疗策略如双免疫联合疗法正迅速兴起，展现出巨大潜力和优势，有望为患者带来更好的生存获益。
双免疫联合疗法，即结合了两种免疫检查点抑制剂来增强免疫系统抗癌能力的治疗方法。目前常用的是抗PD-1单克隆抗体和抗CTLA-4单克隆抗体。
目前，双免疫联合疗法在多种癌症类型中均显示出显著的疗效，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌等。相比于单药治疗，双免疫联合疗法能够显著提高患者的生存率、延长生存期，并有可能实现肿瘤完全缓解或部分缓解1。
全球首个“O+Y”双免疫抗癌疗法在中国获批
值得关注的是，在10月14日，双免疫联合疗法迎来了突破性进展——伊匹木单抗+纳武利尤单抗，获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于一线治疗那些面临不可切除或已转移，且存在微卫星高度不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的结直肠癌（CRC）患者的一线治疗3，这是全球首个“O”+“Y”的双免疫联合疗法。
“O+Y”双免疫疗法展现了出色的疗效
纳武利尤单抗（O药）：是一种PD-1免疫检查点抑制剂，能够独特地利用人体自身的免疫系统来帮助机体恢复抗肿瘤免疫反应2。于2014年在日本率先获得批准，是全球首个获批的PD-1免疫检查点抑制剂。
伊匹木单抗（Y药）：是一种CTLA-4抑制剂，属于单克隆抗体，能够阻滞CTLA-4分子，从而削弱其抑制免疫系统杀死癌细胞的能力3。早在2011年就在美国获批上市，并用于晚期黑色素瘤的治疗。
纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的临床应用中展现出卓越的疗效。在Ⅲ期临床试验中，与单纯化疗组相比，伊匹木单抗+纳武利尤单抗组改善患者的无进展生存期（PFS）的效果更优，降低患者疾病进展或死亡风险达79%4。
双免疫疗法面临多方面的挑战和困难
在临床中，双免疫疗法虽然展现出了巨大的潜力，但其伴随的复杂性与挑战亦不容忽视。
首先是免疫相关不良反应。双免疫疗法可能引发更严重的不良反应，如皮肤毒性、结肠炎、肺炎等。这些不良反应不仅可能迫使治疗中断或需进行剂量调整，还可能直接削弱治疗效果，影响患者的整体预后。
其次是药物的耐药性问题。部分患者可能对双免疫疗法产生原发性耐药，即在治疗初期就无法获得有效缓解；还有部分患者可能逐渐出现继发性耐药，导致治疗失败。
最后是高昂的治疗费用。该疗法涉及的药物成本高昂，加之复杂的治疗流程与监测需求，使得整体治疗费用居高不下。这对于许多患者而言，无疑是一道难以逾越的经济门槛，限制了其获得最佳治疗机会的可能性。
免疫治疗是目前抗肿瘤治疗的重要手段之一，而双免疫疗法的出现，更是将这一领域的治疗潜力推向了新的高度。它不仅为患者提供了更强大和全面的治疗选择，还预示着更长久生存可能性的到来。未来，随着研究的深入和技术的进步，相信这些问题将逐渐得到解决，为患者带来更加安全、有效的治疗方案。
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文 稿 | 粥 粥
编 辑 | 粥 粥
统 筹 | 沈 香
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