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在当代医药科学的浩瀚探索中，创新药物的研发如同一股强劲的推动力，不断引领着医疗领域的进步与发展。近年来，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂作为一类崭露头角的创新药物，在代谢性疾病的治疗舞台上大放异彩，展现出广阔前景与独特优势。特别是司美格鲁肽（Semaglutide）和替尔泊肽（Tirzepatide）的上市，更是引发了业界对GLP-1药物的广泛讨论与关注。
GLP-1是什么？
GLP-1是一种由肠道L细胞所产生的激素，属于肠促胰岛素的一种，在调节葡萄糖稳态等生理过程中发挥着重要作用1。具体而言，当我们进食后，肠道会迅速吸收食物中的葡萄糖，导致血糖升高。这时，肠道L细胞会响应性地分泌大量GLP-1，进而增强肝脏和周围组织的胰岛素敏感性，帮助调节血糖水平。
早期GLP-1的研究主要聚焦于其在糖尿病治疗中的应用。但随着研究的不断深入，科学家们逐渐发现，GLP-1在减重等领域具有良好的临床潜力。
GLP-1受体激动剂在减重中的应用
司美格鲁肽和替尔泊肽作为目前上市的两款针对减重的GLP-1受体激动剂，在市场上备受瞩目。
司美格鲁肽
司美格鲁肽是一种单靶点GLP-1受体激动剂，它通过激活GLP-1受体来发挥减重效果。
在临床试验中，司美格鲁肽治疗减重效果显著2。在Ⅲa期临床研究（STEP 7）中，接受司美格鲁肽注射剂（2.4mg，每周一次）治疗44周后，85.3%的受试者体重减轻≥5%，优于安慰剂组（31.0%）。
替尔泊肽
替尔泊肽是一款双靶点GLP-1/GIP受体激动剂，它不仅能够激动GLP-1受体，还能够激动GIP受体，从而对食欲、热量摄入和代谢功能产生协同作用。
在一项研究中，不同剂量的替尔泊肽（5毫克、10毫克、15毫克）均可显著、持续地减轻肥胖患者体重。其中，最高剂量组在72周时体重降低多达23.6kg3。
GLP-1，不只是减重
研究表明，GLP-1对心血管系统、神经系统、肾脏、肝脏等都有积极影响，甚至在抗癌方面也展现出潜力4,5。
近期，我国学者在JAMA的一项子刊研究中揭示了GLP-1受体激动剂对2型糖尿病患者癌症风险的影响。研究发现，与采用胰岛素治疗的患者相比，使用GLP-1受体激动剂的患者在13种与肥胖相关的癌症上的发病风险显著降低。具体数据显示：
胆囊癌风险减少了65%，脑膜瘤风险下降了63%胰腺癌风险降低了59%，肝细胞癌风险减少了53%，卵巢癌风险下降了48%，结直肠癌风险降低了46%，多发性骨髓瘤风险减少了41%，食道癌风险下降了40%，子宫内膜癌风险降低了26%，肾癌风险减少了24%
此外，研究还发现，使用GLP-1受体激动剂的患者在胃癌发病风险上并未显示出统计学上的显著差异。同时，对于绝经后乳腺癌或甲状腺癌，目前尚未观察到与GLP-1受体激动剂使用之间的风险关联。
GLP-1受体激动剂在体重管理方面的潜力已得到了各界的认可，但同时也面临副作用、成本高等诸多挑战。同时，GLP-1受体激动剂在抗癌等方面的研究也初露头角，为其应用范围的拓展开辟了新的方向。未来，随着科学研究的不断深入，GLP-1受体激动剂相关产品在体重管理、肥胖及癌症等多个治疗领域，都有可能带来突破性的新疗法，为更多疾病的治疗提供可能。
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文 稿 | 粥 粥
编 辑 | 粥 粥
统 筹 | 沈 香
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