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抗癌领域的探索中，CAR-T、TCR-T及TIL疗法等前沿技术持续吸引着全球目光，其中CAR-T细胞疗法尤为引人注目，迅速在抗癌舞台上占据一席之地，成功推动了多款产品的获批，并在血液肿瘤治疗方面取得了非凡突破。然而，其高昂的成本与靶点的特定性，成为了其向实体瘤治疗领域拓展的绊脚石。
与此同时，自然杀伤（NK）细胞作为免疫系统中另一关键免疫效应细胞，近年来同样也成为癌症治疗研究的焦点。尤为引人注目的是CAR-NK细胞疗法，它融合了NK细胞与CAR工程技术的优势。这种创新疗法不仅有望解决CAR-T在实体瘤治疗中的局限性，对胰腺癌、结直肠癌、肺癌等难治性实体瘤展现出治疗希望。
CAR-NK细胞疗法是利用基因工程，为NK细胞加入能识别并激活其杀死肿瘤细胞的嵌合抗体——CAR1。
CAR设计主要包含两部分：一是特异性识别肿瘤抗原的抗体部分，作为“探测器”；二是细胞内信号传导部分，作为“信号放大器”。在体内循环时，CAR-NK细胞如装备“GPS”的战士，扫描并寻找带特定肿瘤标志物的细胞。一旦识别，CAR迅速传递信息激活NK细胞，释放杀伤性分子破坏肿瘤细胞，并招募其他免疫细胞共同攻击，形成强大抗肿瘤免疫反应。
相较于其他细胞免疫疗法，CAR-NK细胞疗法展现出独特的优势1。
1.高效性与特异性
CAR-NK细胞疗法通过基因工程技术，使NK细胞能够精准识别并杀伤肿瘤细胞表面的特定抗原，从而实现了对肿瘤细胞的高效且特异性杀伤。这种高度的靶向性不仅提高了治疗效果，还减少了对正常细胞的误伤，降低了治疗副作用。
2.安全性
与CAR-T细胞疗法相比，CAR-NK细胞疗法在安全性方面具有显著优势。CAR-T细胞疗法有时会引起细胞因子释放综合征（CRS）等严重不良反应，而CAR-NK细胞疗法则不易引起此类反应。此外，CAR-NK细胞疗法在制备过程中无需进行严格的HLA匹配，降低了免疫排斥的风险，进一步提高了治疗的安全性。
3.广谱性
NK细胞作为天然免疫系统的核心成员，具有不受MHC限制的细胞毒性，能够杀伤多种类型的肿瘤细胞。
4.便捷性
CAR-NK细胞疗法的制备过程相对简单，且无需从患者体内提取细胞进行体外扩增，能更快地应用于临床，缩短了患者的治疗时间。
目前，CAR-NK细胞疗法正处于初步研究阶段，已在包括卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、结肠癌等一系列实体肿瘤中，展现出显著的治疗潜力。
2021年11月，国内首个“即用型”CAR-NK疗法临床实验获批，适应症是晚期上皮性卵巢癌治疗2。
2022年1月，美国FDA批准了FT536新药的 临床研究申请，旨在探索其在乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌等多种癌症类型中的疗效和安全性3。
2024年1月，德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员在 Nature Medicine上公布了脐带血来源的表达抗CD19 CAR和IL-15的CAR-NK细胞疗法治疗复发或难治性CD19阳性的B细胞恶性肿瘤患者的临床疗效。研究显示，患者在第30天和第100天的总缓解率均为48.6%。1年总生存率和无进展生存率分别为68%和32%4。
在肿瘤治疗领域，CAR-NK细胞疗法展现出良好的治疗潜力，是一个非常有前景的临床研究领域。期望未来会有更多技术与CAR工程结合，进一步强化免疫效应细胞的功能，从而攻克更多类型的恶性肿瘤。
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文 稿 | 粥 粥
编 辑 | 粥 粥
统 筹 | 沈 香
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