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肝癌90%以上的血供来自肝动脉,而门静脉主要为肿瘤的引流静脉,仅参与肿瘤周边部位及包膜等处的少量血供。相比之下,正常肝组织70%~75%的血供来自于门静脉,仅有25%~30%的供血源于肝动脉,这为经导管肝动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)提供了解剖及理论基础。TACE可有效阻断肿瘤血供、诱导肿瘤组织坏死,同时可以实现化疗药物在肿瘤周围的局部沉积,起到局部化疗作用。全球性的BRIDGE研究结果表明:TACE在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)治疗中使用最为广泛,且跨越了各分期的HCC病人,在HCC的治疗中发挥着重要作用。2002年,Llovet等进行的随机对照研究证实:相比于最佳支持治疗,TACE能延长不可切除肝癌病人的生存时间,被巴塞罗那肝癌分期系统推荐为中期肝癌的一线治疗手段。而《原发性肝癌诊疗规范(2017年版)》中TACE适应证已经覆盖了肝癌分期的Ⅰb~Ⅲb期。同时TACE可被用于降期治疗,为肝癌后续根治性治疗创造条件。2011年金鑫、董家鸿等对58例大肝癌病人TACE降期治疗的情况进行了分析,发现部分大肝癌在TACE治疗降期后可以成功实施根治性肝切除和肝移植,并获得满意的远期预后。此外,TACE还可用于肝癌根治性切除后的辅助性治疗。2005年,奚韬、沈锋等对肝癌术后进行预防性TACE,结果显示预防性TACE可明显降低肝癌病人术后2年的复发率。随后,2008年王天浩、樊嘉等分析了术后辅助TACE对巨块型肝癌根治性切除术后生存的影响,发现巨块型肝癌病人术后行辅助性TACE治疗有助于提高术后的长期生存率,而对于伴有残癌高危因素的病人,其术后生存时间的延长更为明显。
TACE治疗可能会出现一些副作用,其中栓塞后综合征最常见,主要表现为发热、疼痛、恶心和呕吐等。发热、疼痛的发生原因是肝动脉被栓塞后引起局部组织缺血、坏死,而恶心、呕吐主要与化疗药物有关。此外,还有穿刺部位出血、白细胞下降、一过性肝功能异常、肾功能损害以及排尿困难等其他常见副作用。1993年,吴建新等对208例肝癌病人TACE术后的5种并发症的诊治进行了总结分析,促使TACE更好的应用于临床。2008年赵广生、徐克等对573例原发性肝癌病人术后严重并发症的原因及防治方法进行了分析,发现原发性肝癌经TACE治疗后出现的严重并发症与病人术前肝功能较差、门静脉高压、术中化疗栓塞药物量大、药物反流及异位栓塞等有关,重视TACE术的时机选择,采用规范化的介入治疗措施,可以避免或减少严重并发症。另一方面,TACE作为一种姑息性治疗方式,多次TACE治疗后可能会出现肝癌病灶控制不佳的情况,因此有学者提出“TACE抵抗/失败”的观点,大多数学者认为出现TACE抵抗之后应停止行TACE治疗,换用其他治疗方案。
血管内介入治疗指征一般基于ECOG状态评分和肝功能评分。cTACE在各期肝癌治疗中主要的适应证包括:
(1)早期:①可以手术切除,但由于其他原因(如高龄、严重肝硬化等)不能或不愿接受手术或因肿瘤所在位置无法行局部消融;②手术切除或肝移植前的降期治疗,尤其是预期肝移植等待时间超过6个月。
(2)中期:肿瘤体积较大或者多发肿瘤,但未出现肿瘤相关症状、大血管侵犯或肝外转移。
(3)晚期:门静脉主干未完全阻塞,或完全阻塞但肝动脉与门静脉间侧支血管代偿良好。
(4)其他:肝肿瘤破裂出血或肝动脉-门静脉分流造成门静脉高压出血;控制局部疼痛、出血以及栓堵动静脉瘘。而TAE及DEB-TACE的适应证与cTACE类似,TARE可以作为cTACE的补充,应用于不适合cTACE的中期肝癌病人、巨块型肝癌侵犯门静脉或出现cTACE抵抗的病人。
一、cTACE
传统TACE(cTACE)通过导管灌注碘化油乳剂,是肝癌最常用的非手术治疗方式。最常用的单药是多柔比星或表多柔比星,最常用的组合药物是顺铂、多柔比星和丝裂霉素C。化疗药物的用量一般依据病人的肝功能和体重,但有时也是经验性的。BRIDGE研究显示:TACE是中国肝癌病人最常用的首次治疗手段,占比高达51%,即使首次治疗并非TACE,也有48%~72%的肝癌病人会在后续治疗中接受TACE治疗。TACE能有效治疗原发性肝癌,缩小肿瘤,提高病人生存期,即使有轻微肝功能损伤,短期即可恢复,不影响病人预后。此外,TACE还可用于合并门静脉癌栓及部分伴有远处转移的肝癌病人。Silva等的荟萃分析显示,肝癌合并门静脉癌栓病人接受TACE后,只有1%的病人出现了肝衰竭,其中伴有分支门静脉癌栓的病人中位生存期11个月,而主干癌栓的病人中位生存期为5个月。另外一项荟萃分析显示,对部分肝功能状态较好的病人,即使出现远处转移,TACE仍然是安全的,且能够延长病人总生存期。基于越来越多的临床证据,已有更多的学者呼吁在BCLC分期系统中扩大TACE的适应证。
二、TAE
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三、DEB-TACE
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四、TARE
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五、小结
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专
家
介
绍
朱海东,滕皋军
朱海东,医学博士,副主任医师,博士生导师,江苏省“333高层次人才工程”培养对象、江苏省科教强卫工程医学重点人才、意大利罗马大学Umberto I°医院Fellow,东南大学附属中大医院介入与血管外科副主任。兼任中国医师协会介入医师分会总干事长兼青委会副主委、中国医院协会介入医学中心分会副主任委员、CSCO放射介入专家委员会副主任委员、江苏省医师协会介入医师分会副会长、江苏省抗癌协会肿瘤介入诊疗专业委员会副主任委员,等。从事介入微创诊疗工作20余年,擅长钇-90选择性内放射治疗,以及全身良恶性肿瘤、骨骼肌肉系统疾病的介入微创诊疗,包括:肝胆良恶性肿瘤、脊柱压缩性骨折、腰椎间盘突出、肺结节、出血、血栓等。
滕皋军,中国科学院院士、医学博士、主任医师、教授、博士生导师。东南大学附属中大医院院长、介入治疗中心主任,江苏省分子影像与功能影像重点实验室主任。从事医学影像与介入治疗临床工作近40年,发明多项介入新器械、新技术及新理论,尤其对肝胆肿瘤、食管癌、椎体骨折、主动脉夹层等疾病的治疗有重要学术贡献,并写入国内外临床指南。近年来,针对中晚期肝癌,创新性发明或发展多种血管介入和消融微创技术,牵头制订TACE临床指南和国际专家共识,发起肝癌介入多学科联盟,推动建立以介入微创为中心的中晚期肝癌综合治疗体系。
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