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随着抗淀粉样蛋白单克隆抗体获批用于治疗早期阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD),对准确和早期诊断的需求至关重要。
基于血液的生物标志物为淀粉样蛋白正电子发射断层显像(PET)扫描和脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)分析提供了一种有前景的替代方案,并在临床实践中越来越多地用于支持AD诊断。
最近,由AD全球首席执行官倡议召集的一个专家工作组发布了AD血液生物标志物临床实施的建议。
北卡罗来纳州维克森林大学医学院工作组联合主席Michelle M. Mielke博士介绍:“我们的希望是提供一些建议,临床医生可以用来为他们的临床实践开发最佳路径。”
分类和确认路径
该小组为AD血液生物标志物推荐了两种实施路径——一种用于目前的分类,另一种用于未来在血液生物标志检测达到足够的性能后确认淀粉样蛋白病理。
在分类路径中,阴性血液生物标志物检测将标记不太可能具有可检测到的脑淀粉样蛋白病理的个体。作者说,这一结局将促使临床医生专注于评估认知障碍的非AD相关原因,这可能会简化对其他认知障碍原因的诊断。
阳性分类血液检测表明淀粉样蛋白病理的可能性更高,应迅速转诊到二级医疗机构进行进一步评估,考虑进行第二次更准确的检测,如淀粉样蛋白PET或CSF以确认淀粉样蛋白。
作者指出,在确认路径中,阳性血液生物标志物检测结果将识别淀粉样蛋白病理,无需进行第二次检测,从而提供更快的诊断途径。
Mielke强调:“这些建议代表着‘第一步’,需要随着临床治疗中AD血液生物标志物经验的增加以及其他障碍和促进因素的确定而更新。”
工作组联合主席、威克森林大学医学院的Chi Udeh-Momoh博士介绍:“这些更新可能包括社区知情的方法,这些方法结合了患者和医疗保健提供者的反馈,以及在不同真实世界环境中验证的结果。”
阿尔茨海默病协会于2022年发布了血液生物标志物的“适当使用”建议。
阿尔茨海默病协会科学参与副总裁Rebecca M. Edelmayer博士表示:“目前,阿尔茨海默病协会正在建立一个更新的临床指南库,利用新的系统评价提炼科学证据,并将其转化为明确可行的临床实践建议。我们新流程的第一项主要工作将是即将出台的《关于在专科治疗中使用血液生物标志物的循证临床实践指南》。该指南的建议将于2025年初发布。”
可用性和准确性
研究表明,淀粉样蛋白β和tau蛋白血液生物标志物,特别是高血浆磷酸化(phosphorylated,p)-tau217水平,在识别初级和二级治疗诊所的、有认知症状患者的AD方面具有很高的准确性。
现在有几种针对血浆p-tau217的测试可供使用(包括血液检测和试剂盒)。
在最近对AD病理学的七种主要血液检测进行的头对头比较中……
纽约市西奈山伊坎医学院芭芭拉和莫里斯·迪恩健康与认知健康中心流体生物标志物研究主任、医学博士Fanny Elahi说:“……”
Edelmayer提醒:“目前还没有一种单一的、独立的测试来诊断AD。血液检测是诊断过程的一部分。目前,医生使用成熟的诊断工具……”
AD血液检测的理想选择?
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伦理考虑和咨询
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