这是一项开创性的前瞻性临床研究，研究探索了新辅助免疫联合化疗策略在EGFR突变NSCLC患者中的疗效及安全性，并且证实该方案的临床可行性。
研究发现，非吸烟、携带TP53（错义突变）/RB1/RBM10、高染色体不稳定性及高外周血ctDNA负荷的患者更可能从新辅助免疫化疗中获益。
研究定义了一种对新辅助免疫化疗高度抵抗的EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）亚群，证实CXCL13+Tex结合CCR8+Treg浸润比例及T细胞受体（TCR）扩增程度能有效区分不同疗效应答患者。
燃石医学自主研发的MRD检测产品朗微®作为本研究的诊断工具，为深入理解EGFR突变NSCLC的分子特征、评估新辅助免疫化疗的效果、探索肿瘤免疫微环境，提供了有力支持。
近期，一项前瞻性临床研究提示，EFRG突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者或将迎来新疗法——使用新辅助免疫联合化疗组合策略能够提升患者的病理完全缓解率，减少残留活性肿瘤。此外，在新辅助治疗期间，使用ctDNA作为生物标志物动态监测微小残留病灶（MRD），能够识别对免疫联合化疗响应的患者，为EGFR突变NSCLC患者制定更加有效的个性化治疗策略。
在全球范围内，对于EGFR突变NSCLC患者，新辅助免疫联合化疗策略仍是空白领域。由广东省人民医院钟文昭教授团队发起的2期、单中心临床研究“Neoadjuvant sintilimab plus chemotherapy in EGFR-mutant NSCLC: phase 2 trial interim results (NEOTIDE/CTONG2104)”，开创性地验证了对EGFR突变人群开展新辅助免疫联合化疗的安全性和可行性。
这项具备突破性的临床研究成果被Cell Reports Medicine（ IF=14.3）接收并发布。燃石医学的个性化定制MRD产品朗微®作为研究诊断工具，为实验提供全程监测。研究者表示，在术前进行MRD检测，对于指导携带肿瘤基因突变NSCLC的动态监测和研究设计，具有重要的意义。
该研究采用了Simon二阶段设计，一阶段筛选了18名患者符合条件的EGFR突变NSCLC患者入组实验，受试者大部分为非吸烟者，且肿瘤表达PD-L1水平多样。所有患者在入组前进行了全外显子测序，并接受3个周期的新辅助信迪利单抗联合白蛋白紫杉醇和含铂化疗。
在18例完成新辅助和手术治疗的患者中，在新辅助治疗后，14名（78%）患者达到了部分缓解（PR），4名（22%）患者病情稳定（SD），显示出没有放射学疾病进展；在接受手术的患者中，8名患者（44%）达到了主要病理缓解（MPR），其中4名患者接近病理完全缓解（pCR），残留活性肿瘤（RVT）为1%。
对研究进行病理学和免疫组化技术分析之后，研究者得到了以下几点结论：
无吸烟史（100% vs. 50%，p=0.04）、携带TP53错义突变（80% vs. 14%，p=0.07）、RB1突变、RBM10突变、与T细胞免疫相关的基因，并且具有更高染色体不稳定性（p=0.08）的患者，更易从新辅助免疫化疗中获益。
在新辅助治疗策略中，ctDNA可作为重要的生物标志物。入组患者中的12名患者参与了ctDNA分析，这些患者均能检测到ctDNA，其中81%患者在基线时能够检测到相应的EGFR突变；在新辅助治疗期间，ctDNA阳性患者数量减少；术后6个月，5名患者均未检测到ctDNA，且增强胸部CT、颅内MRI和癌胚抗原检测均为阴性；与应答患者相比，无反映患者ctDNA分数也有大幅减少。这意味着，ctDNA可作为新辅助免疫化疗效果和预测病理缓解的潜在评估指标。
CXCL13+Tex结合CCR8+Treg浸润比例及T细胞受体（TCR）扩增程度能有效区分不同疗效应答患者。无论PD-L1状态如何，术前具有高CCR8+ Treg/CXCL13+ Tex表型的患者能够产生更好的反应率和长期获益；治疗期间具有高/低CCR8+ Treg和低CXCL13+ Tex表型患者预示着较差的疗效和生存率。该发现可用于接受免疫治疗的EGFR突变NSCLC患者，以辨别潜在的受益者，开发更个性化的治疗策略，但需要更大的样本量来进一步验证。
值得一提的是，在研究过程中，燃石医学NGS产品成功检测出了所有基线患者的ctDNA，其中超过80%患者可检测到EGFR突变；相较液滴数字聚合酶链反应在早期和局部晚期EGFR突变NSCLC中约67%的基线ctDNA检测率，朗微®展示出了高度的灵敏性和超强的竞争力。
本研究为第一阶段研究的中期结果，长期随访仍在进行中。期待研究取得令人满意的结果，燃石医学也将持续完善产品组合，为临床提供高质量的诊断技术，推动探索更多潜在的肿瘤靶点，携手临床擘画肿瘤精准诊疗的美好蓝图。
关于燃石医学
燃石医学（伦敦交易所代码/纳斯达克代码：BNR）成立于2014年，公司使命为“用科学守护生命之光”，专注于开发创新可靠、具有临床价值的癌症伴随诊断与早检产品。公司业务及研发方向主要覆盖：1）癌症患病人群精准医学检测；2）全球抗肿瘤药企的生物标志物和伴随诊断合作；3）基于液体活检的多癌种早检。燃石医学于2018年7月获国家药品监督管理局（NMPA）颁发的中国肿瘤NGS检测试剂盒第一证，在体外诊断领域具有里程碑式意义。实验室获得广东省临检中心颁发的 “高通量测序实验室”技术审核，同时获得美国CLIA、CAP和ISO15189实验室质量体系资质认证。公司将继续致力于开发创新可靠的癌症精准检测产品，推动癌症精准医疗领域的发展。
