当地时间2024年9月10日，万众瞩目的2024世界肺癌大会（WCLC）顺利在美国圣地亚哥落下帷幕。此次会议集中展示了全球肿瘤领域的最新前沿成果，为来自100多个国家的专家学者和肿瘤领域从业人员，带来了精彩的学术盛宴。其中，由燃石医学与国内权威专家合作推进的多项临床研究成果被WCLC 2024所接收，包括1篇oral和2篇poster。以下为本次投稿内容集锦，希望这些研究能为推动肿瘤精准诊疗带来新思路。
Neoadjuvant Sintilimab plus Chemotherapy in EGFR-mutant NSCLC Followed by Adjuvant Osimertinib or Observation: A Phase II CTONG2104 Trial.
EGFR 突变 NSCLC 中新辅助信迪利单抗联合化疗随后辅助奥希替尼或观察：II 期 CTONG2104 试验
合作单位：广东省人民医院
主讲嘉宾：张潮教授
EFGR占亚洲晚期NSCLC病例的50%左右，尽管当前EGFR-TKI（奥希替尼）已被批准用于早期可切除NSCLC的辅助治疗，但其在新辅助治疗中疗效则不尽人意，与此同时，免疫联合化疗作为一种有治愈潜力的治疗方式成功提高了患者生存率。本研究采用Simon两阶段研究，针对新辅助免疫治疗联合化疗在局部晚期EGFR突变NSCLC中的疗效进行探索。I期临床试验已初步验证新辅助免疫化疗策略的有效性和安全性（Cell Reports Medicine, IF:14.3丨新辅助免疫联合化疗或将有效治疗EGFR突变NSCLC），II期研究将在评估新辅助免疫化疗后，根据情况给予辅助奥希替尼治疗或观察。
研究共纳入35名腺癌和腺鳞癌患者，平均年龄为59.2岁，大多数为不吸烟者。受试者中有33名接受了手术，29名实现了R0切除，术后每3个月进行一次胸部和上腹部CT，每6个月进行一次脑部MRI。研究的主要终点是主要病理缓解率（MPR）；次要终点是完全病理缓解率（pCR）、客观缓解率（ORR）、无病生存期（EFS）、总生存期（OS）和安全性，其中MPR≥20%视为试验成功。
结果显示：新辅助信迪利单抗联合化疗治疗后，MPR为34.3%、pCR为11.4%、ORR为60.0%，基线PD-L1表达高低与MPR无显著关联，但无吸烟史患者MPR相对较高；中位无病生存期（EFS）为21.1个月、12个月EFS率为90.7%、18个月EFS率为71.9%。在新辅助治疗期间，所有患者都至少经历了一种不良事件（TRAEs），其中29%为3-4级；在II期队列中接受辅助奥希替尼治疗的患者中，23.5%患者经历了3-4级ALT/AST升高，而在I期队列中接受疾病复发后奥希替尼治疗的患者中，ORR达100%且一例脑转移患者达CR，没有观察到3-4级TRAEs。这意味着，新辅助治疗方案并未增加辅助或后续EGFR-TKIs的严重毒性，也未影响后续TKIs的临床疗效。
综上所述，新辅助信迪利单抗联合化疗可作为EGFR突变NSCLC患者的潜在治疗方案，并且在不增加额外毒性的情况下，提升患者主要病理缓解率和生存期。
Tumor-Informed ctDNA Status in Guiding First-line Immunotherapy Plus Chemotherapy in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: A Retrospective Analysis from the CHOICE-01 Study.
肿瘤信息已知的ctDNA状态指导晚期NSCLC一线免疫联合化疗: 一项CHOICE-01 回顾性分析
免疫检查点抑制剂（ICIs）联合化疗已成为晚期NSCLC患者的一线治疗选择。然而，并非所有患者都能从该治疗方案中获益，因此亟需通过预测性生物标志物来鉴别能够有效响应免疫检查点抑制剂联合化疗（ICI-chemo）的患者。已有研究表明，血浆中的ctDNA状态可作为潜在的预测性生物标志物，反映肿瘤负担和免疫原性，有望在提升精准医疗效果方面发挥重要作用。
本研究回顾性分析了CHOICE-01研究，这是一项多中心、随机对照的III期临床试验，旨在评估ICI-chemo与安慰剂联合化疗在晚期NSCLC患者中的疗效。研究共纳入了393名患者，这些患者均有基线肿瘤组织和外周ctDNA测序数据。肿瘤组织样本接受了全外显子测序，血浆样本则使用燃石医学OncoCompass® Plus-520基因靶向测序进行分析。研究将ctDNA阳性定义为血浆中存在患者组织中特异性肿瘤突变。同时，本研究还探讨了治疗期间ctDNA动态变化对免疫检查点抑制剂联合化疗疗效的预测作用。
结果表明，对于ctDNA阳性的患者，接受ICI-chemo的患者相比单纯化疗患者具有更长的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。此外，ctDNA阳性患者更有可能从免疫检查点抑制剂联合化疗中获益。研究还发现，治疗期间的ctDNA清除能够预测更优的PFS和OS，这表明ctDNA动态监测有望用于评估治疗效果，并有助于及时调整治疗策略。
总的来说，ctDNA具有作为晚期NSCLC一线治疗决策指导工具的潜力，能够帮助医生更精准地筛选出可能从ICI-chemo中获益的患者。
Distinct Genomic and Immune Microenvironment Features of Solid or Micropapillary Predominant Subtype in Stage I Lung Adenocarcinomas.
实体或微乳头成分占主导的I期肺腺癌具有独特的基因组和免疫微环境特征
早期识别I期肺腺癌中的高风险患者对于改善该人群的总体预后至关重要。众多研究证实，实体或微乳头成分占主导的亚型（S/MP+）与肺腺癌的不良预后相关，但其恶性潜力的确切机制和免疫微环境特征尚不明确。
我们将实体和微乳头成分总比例超过其他亚型的患者定义为S/MP+，没有实体或微乳头成分的患者定义为S/MP-。研究共收集在上海胸科医院2009-2015年诊断为I期肺腺癌的2382名患者的临床信息和生存数据。另对36例有足够组织样本的I期肺腺癌患者使用燃石医学OncoScreen ®WES、全转录组测序（WTS） 和 多重免疫荧光染色（MAP ）进行检测；通过Cibersort、Xcell和单样本基因富集分析（ssGSEA）评估免疫细胞浸润。
结果显示：相较S/MP-患者，S/MP+患者显示出明显较差的整体生存率（HR: 0.24 [95% CI: 0.13-0.44],P<0.001）；具有更多的RAS/MAPK通路突变，以及更高的肿瘤突变负荷（TMB）和染色体不稳定性，且吸烟相关的基因特征显著富集；而S/MP-患者有显著更高的EGFR突变（P≤0.05）。此外，S/MP+患者表现出更高的肿瘤增殖率、基质重塑和上皮-间质转化特征（P<0.05），以及显著更高比例的肿瘤相关成纤维细胞（CAF）、M1/M2型巨噬细胞、NK细胞和较低的CD4+免疫细胞数量。
综上所述，S/MP+和S/MP-患者在基因组和免疫微环境特征上表现出明显差异，本研究为进一步阐述I期肺腺癌患者的预后异质性提供了更多依据。
关于燃石医学
燃石医学（伦敦交易所代码/纳斯达克代码：BNR）成立于2014年，公司使命为“用科学守护生命之光”，专注于开发创新可靠、具有临床价值的癌症伴随诊断与早检产品。公司业务及研发方向主要覆盖：1）癌症患病人群精准医学检测；2）全球抗肿瘤药企的生物标志物和伴随诊断合作；3）基于液体活检的多癌种早检。燃石医学于2018年7月获国家药品监督管理局（NMPA）颁发的中国肿瘤NGS检测试剂盒第一证，在体外诊断领域具有里程碑式意义。实验室获得广东省临检中心颁发的 “高通量测序实验室”技术审核，同时获得美国CLIA、CAP和ISO15189实验室质量体系资质认证。公司将继续致力于开发创新可靠的癌症精准检测产品，推动癌症精准医疗领域的发展。
