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大约30%的急性髓性白血病（AML）患者在其髓母细胞上表达CD7。之前已经证明，基于scFv的“自然选择”CD7 CAR-T （NS7CAR-T）疗法在T细胞淋巴细胞恶性肿瘤中显示出显著的疗效和良好的安全性。
2024年11月19日，河北燕达陆道培医院Lu Peihua团队在Blood（IF=21）在线发表题为“Nanobody-based Naturally Selected CD7-Targeted CAR-T Therapy for Acute Myeloid Leukemia”的研究论文。该研究进行了一项基于纳米体的自然选择CD7靶向CAR-T治疗急性髓系白血病的I期临床试验。在这里，研究人员获得了基于双纳米体的dVHH NS7CAR-T细胞，这些细胞具有优越的CD7结合特异性，与基于scFv的对应体具有亲和力，并且具有提高的增殖能力。在这项I期临床试验中，评估了dVHH NS7CAR-T细胞治疗CD7阳性难治性/复发性AML（r/r）患者的疗效和安全性。研究结果表明，无反应和复发患者均有CD7丢失。治疗耐受性良好，80%的患者出现轻度细胞因子释放综合征，无神经毒性。该试验强调了dVHH NS7CAR-T治疗在为CD7阳性AML患者提供临床益处和可管理的安全性方面的潜在前景，值得进一步研究。难治性或复发性（r/r）急性髓性白血病（AML）与不良预后相关，即使在接受同种异体造血干细胞移植（alloo-HSCT）的患者中也是如此，这强调了对新疗法的迫切需求。嵌合抗原受体(CAR)-T细胞疗法已成为治疗各种血液系统恶性肿瘤的一种有前景的治疗方法，包括急性淋巴细胞白血病（ALL）、B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤。CAR-T疗法治疗AML的潜力最近引起了人们极大的兴趣，许多研究都处于临床前阶段。一项对CAR-T治疗r/r AML临床试验的综合回顾，包括来自10项研究和3例病例报告的57例患者的数据，显示合并的完全缓解率和总缓解率分别为49.5% （95% CI 0.18-0.81, I2 =65%）和65.2% （95% CI 0.36-0.91, I2 =57%）。在回顾的13项临床试验中，研究了包括CD19、CLL1、LeY Ag、CD33、NKG2D、CD123和CD38在内的22种靶抗原。然而，纳入的病例数量有限，在任何给定的研究中不超过7例。大约30%（12%-32%）的AML患者在其白血病母细胞和恶性祖细胞上表达不同强度的CD7（在≥20%的成髓细胞中）。CD7表达预测AML患者较差的无病生存期和缓解后生存期。几项临床前研究显示，CD7靶向CAR-T疗法有望用于小鼠异种移植AML模型。此外，一份病例报告强调了CD7 CAR-T治疗r/r AML的潜力。不同CAR-T细胞在体外的功能（图源自Blood）CAR的靶向结构域传统上依赖于单克隆抗体（mAbs）中IgG可变区（scFv）的单链片段。最近，一种利用camelid 重链抗体的单变量结构域（称为纳米体）的替代方法变得越来越重要。纳米体的分子大小（15kDa）大约是人类IgG分子的十分之一传统的单克隆抗体需要6个互补决定区（CDRs）来结合抗原，而纳米抗体只需要3个互补决定区就能保持相当的亲和力和特异性。此外，由于其与人类VH基因家族III的相似性，纳米抗体的免疫原性低于小鼠单抗。值得注意的是，一个完善的表面展示平台也促进了多个纳米体的产生，这些纳米体可以靶向同一抗原的不同表位，这在传统的单克隆抗体中通常是有限的。而且，在这里特别相关的是，基于纳米体的CAR-T显示出增强的效应细胞因子释放。在这里，研究人员报告了一项I期临床试验中基于纳米体的NS7CAR-T治疗r/r cd7阳性AML的临床前数据和安全性和有效性。研究结果表明，dVHH NS7CAR-T疗法具有可控的安全性，在I期研究中作为一种有希望的治疗CD7阳性AML患者的方法出现，包括那些有广泛治疗史的患者。在该研究中，基于纳米体的NS7CAR-T治疗后，巩固性异体造血干细胞移植仍然在维持长期结果中发挥作用。进一步的研究，更大的患者队列和延长随访是至关重要的全面评价这种治疗方法。
参考消息：
https://doi.org/10.1182/blood.2024024861
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