γδ (γδ) T淋巴细胞是一种独特的细胞亚群，在肿瘤免疫中至关重要。之前已经证明γδ T细胞是干扰素-γ (IFN-γ)的早期来源，干扰素-γ是一种具有抗肿瘤特性的强效细胞因子。此外，活化的人Vδ2 γδ T细胞在肺癌和肝癌的治疗中显示出良好的临床疗效，突出了它们在癌症免疫治疗中的潜力。然而，尽管人们越来越认识到γδ T细胞在肿瘤免疫中的重要性，但其抗肿瘤功能的潜在分子机制仍不清楚。
胞质DNA传感器，被称为cGAS，产生环二核苷酸，激活干扰素基因刺激因子（STING），触发信号级联，导致I型干扰素（IFN-Is）和促炎细胞因子的产生，启动有效的抗病毒免疫反应。最近的研究揭示了STING在肿瘤免疫中的作用。例如，STING信号显著影响不同类型的免疫细胞，包括CD4+T、CD8+T、自然杀伤（NK）细胞和B细胞。抗原呈递细胞（APCs）中STING-IFN-I的激活激活了肿瘤免疫应答。此外，APC产生的IFN-Is在多种小鼠肿瘤模型中激活CD8+T细胞和NK细胞7。值得注意的是，STING激动剂通过IFN-I激活的CD8+T细胞反应或涉及NK细胞的机制有效地诱导肿瘤排斥。最近，有报道称STING-IFN-I信号传导可促进T细胞因子1 （TCF1）的表达，TCF1是一种干细胞样T细胞标志物，在CD8+T细胞中具有抗肿瘤功能。此外，CD4+T细胞内固有的STING信号传导促进Th1和Th9分化，同时抑制Th17分化。相反，B细胞中STING信号的缺失增加了对肿瘤的控制。STING配体还促进体外的人Vδ2 γδ T细胞活化和IFN-γ产生，这是APC依赖性的。然而，STING信号在小鼠γδ T细胞中的作用及其对肿瘤免疫的影响尚不清楚。
TGF-β1抑制γδ T细胞STING依赖性抗肿瘤免疫（图源自Advanced Science ）
转化生长因子-β (TGF-β)在肿瘤微环境中对多种细胞类型发挥多效作用。TGF-β还通过抑制效应免疫细胞的活性和促进调节性T细胞的分化来调节免疫应答。此外，TGF-β通过多种机制促进肿瘤免疫逃逸，包括诱导免疫检查点分子。根据之前的研究，包括本课题组的工作，TGF-β在无血清培养条件下诱导人γδ T细胞IL-9表达，增强细胞毒效应功能。然而，TGF-β直接影响肿瘤微环境中γδ T细胞的分子机制尚未完全阐明。
新出现的证据表明，在肿瘤进展的背景下，TGF-β和STING信号之间存在复杂的相互作用。例如，TGF-β可以负向调节STING的表达和活性，损害STING介导的抗肿瘤免疫应答。相反，STING激活可以抵消TGF-β的免疫抑制作用，从而增强抗肿瘤免疫应答的功效。然而，一些使用STING激动剂的临床试验尚未成功，这些失败背后的潜在机制尚不清楚。此外，TGF-β在癌症进展过程中的确切活性以及TGF-β与γδ T细胞中STING信号传导之间复杂的相互作用尚不清楚。研究旨在阐明在癌症进展过程中，STING的动态变化对γδ T细胞功能的影响。为此，研究了γδ T细胞介导肿瘤免疫的分子机制，并探讨了STING信号、TGF-β和γδ T细胞之间的相互作用。具体来说，研究试图阐明TGF-β劫持γδ T细胞中的STING信号，从而破坏其抗肿瘤功能的机制。总的来说，研究发现可能揭示了肿瘤通过TGF-β干扰γδ T细胞中的STING信号传导来逃避免疫监视和促进肿瘤进展的先前未被认识的机制。
参考消息：
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202404432
—END—
内容为【iNature】公众号原创，
转载请写明来源于【iNature】
微信加群
iNature汇集了4万名生命科学的研究人员及医生。我们组建了80个综合群（16个PI群及64个博士群），同时更具专业专门组建了相关专业群（植物，免疫，细胞，微生物，基因编辑，神经，化学，物理，心血管，肿瘤等群）。温馨提示：进群请备注一下（格式如学校+专业+姓名，如果是PI/教授，请注明是PI/教授，否则就直接默认为在读博士，谢谢）。可以先加小编微信号（love_iNature），或者是长按二维码，添加小编，之后再进相关的群，非诚勿扰。
投稿、合作、转载授权事宜
请联系微信ID：13701829856 或邮箱：iNature2020@163.com
觉得本文好看，请点这里！
