流感病毒核糖核蛋白(vRNP)的核输出依赖于核输出受体染色体区域维持1 (CRM1)介导的核输出途径,由基因组RNA、病毒核蛋白(NP)和三计量RNA依赖的RNA聚合酶复合物组成,是病毒生命周期的重要步骤。病毒核输出蛋白(NEP),又称非结构蛋白2 (NS2),在vRNP核输出中起关键作用。根据目前vRNP核输出模型,vRNP通过形成“菊花链”复合物从细胞核中输出,其中NEP作为连接vRNP-M1(基质蛋白1)和CRM1-GTPase Ran-GTP的适配器。然而,NEP调控vRNP核外运信号的详细机制仍有待全面剖析。
在甲型流感病毒和乙型流感病毒的NEP中鉴定出3个核输出信号,其中NES1和NES2位于NEP的N端,NES3位于NEP的C端。在vRNP核出口中,NES调控NEP功能。如前所述,NES1和NES2协调调节NEP-CRM1相互作用,而这两个NESs在这一过程中的确切作用尚不清楚。有趣的是,位于NEP的NES1和NES2之间的三个高度保守的丝氨酸残基S23, S24和S25的磷酸化已经被确定,然而,其功能需要进一步表征。
NEP S23C、S24L和S25L突变导致小鼠流感毒力降低(图源自Advanced Science )
研究旨在研究NEP的S-S-S基序磷酸化在流感病毒复制中的作用。研究展示了NEP S-S-S基序在甲型流感和乙型流感病毒的病毒复制中的关键作用。此外,研究发现S-S-S基序参与调控NEP在流感vRNP核输出中的功能。研究为流感病毒的抗病毒策略或靶点的发展提供了新的见解。
参考消息:
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202309477
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