癌症相关成纤维细胞（CAF）是肿瘤微环境的关键组成部分。CAF通过多种机制与ICB治疗耐药性密切相关，包括通过分泌生长因子、趋化因子以及重塑细胞外基质（ECM）来支持肿瘤细胞生长。此外，CAF还充当屏障，阻碍药物递送，减弱免疫疗法在多个实体瘤中的效果。因此，CAF被视为增强免疫治疗反应的有前景的靶点。然而，针对CAF的治疗策略效果有限，部分原因是CAF的复杂性和可塑性。因此，需要进一步深入研究CAF。值得注意的是，大多数关于CAF的研究描述了它们的促肿瘤功能，但也有越来越多的证据表明某些CAF亚群也具有抗肿瘤功能，这意味着CAF靶向方法必须具有选择性和个体化。
模式机理图（图片源自Cancer Research ）
近年来，单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术证实了CAF在多种癌症类型中的复杂性和可塑性。某些CAF亚群是响应特定信号形成的。例如，在胰腺导管腺癌中，IL1通过炎症性趋化因子诱导CAF亚群，而TGFβ通过促进ECM重塑来拮抗这一过程。另一项研究揭示，两个不同的CAF亚群在不同模型中培养时其表型发生反转。这些研究表明，CAF在应对动态和复杂的肿瘤微环境时会在不同表型之间转换。在过去几十年中，许多以CAF为靶点的治疗研究表明，CAF具有抗肿瘤功能，这挑战了它们特定促肿瘤作用的长期观念。CAF响应促炎信号，产生多种趋化因子和细胞因子，招募并激活白细胞。这一过程涉及编码趋化因子和细胞因子的基因，例如趋化因子（C-X-C基序）配体9（CXCL9）和CXCL10。然而，调控这一表型转变的机制仍然 不明。因此，应澄清CAF可塑性抑制肿瘤进展的机制和用途。
因此，作者整合了来自37个样本的四个前列腺癌scRNA-seq数据集，分析了CAF的异质性和可塑性。作者识别了两种不同CAF亚群的促肿瘤和抗肿瘤表型，并研究了表型转变的机制。通过体内外实验，作者发现了一种靶向特定CAF亚群的治疗策略，能够将其从促肿瘤表型转变为抗肿瘤表型，从而增强前列腺癌的ICB疗效。
—END—
内容为【iNature】公众号原创，
转载请写明来源于【iNature】
微信加群
iNature汇集了4万名生命科学的研究人员及医生。我们组建了80个综合群（16个PI群及64个博士群），同时更具专业专门组建了相关专业群（植物，免疫，细胞，微生物，基因编辑，神经，化学，物理，心血管，肿瘤等群）。温馨提示：进群请备注一下（格式如学校+专业+姓名，如果是PI/教授，请注明是PI/教授，否则就直接默认为在读博士，谢谢）。可以先加小编微信号（love_iNature），或者是长按二维码，添加小编，之后再进相关的群，非诚勿扰。
投稿、合作、转载授权事宜
请联系微信ID：13701829856 或邮箱：iNature2020@163.com
觉得本文好看，请点这里！
