引言：既往研究已经反复揭示肺腺癌的基因组学特征，然而，由于肺鳞癌患者携带可靶向变异的概率显著更低，ctDNA和NGS在晚期肺鳞癌患者中的临床应用价值仍存在争议。为了探索基于ctDNA NGS检测的真实世界晚期肺鳞癌患者基因图谱及其应用价值，研究者根据ESMO ESCAT量表，报告了基于ctDNA的NGS检测在晚期L-SCC队列中应用价值。研究成果已在2024年ELCC大会上公布，本文对此进行简要解读和分享，希望能为医务工作者提供新的科研和临床参考，造福更多肺癌患者。
背景
基于循环肿瘤DNA（ctDNA）的二代测序（NGS）可以检测一系列基因组改变（GAs），指导非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗决策。由于肺腺癌患者更可能携带对靶向治疗敏感的GA靶点，既往研究主要关注肺腺癌的基因组学特征。ctDNA和NGS在晚期肺鳞状细胞癌（L-SCC）患者中的临床应用价值仍存在争议。
ESMO分子靶点临床可靶向性量表（ESCAT）是一个根据可靶向性对GAs进行分级的评分系统。ESCAT I级表示GAs已有在临床上获得验证，并改变治疗格局的靶向药物。ESCAT II级提示GAs已有在I期临床研究或回顾性研究中得到验证的对应药物。ESCAT III级提示GAs已有在另一种肿瘤中得到验证，但在当前肿瘤中尚未被验证的靶向药物。ESCAT IV级包含基于临床前数据评估具有可靶向性的GAs。根据ESMO ESCAT量表，研究者报告了基于ctDNA的NGS检测在晚期L-SCC队列中的临床应用价值。
研究方法
这是一项多中心回顾性研究，纳入在2018年2月至2022年12月期间进行血浆ctDNA NGS检测的晚期L-SCC初治患者。根据ESCAT量表对GAs临床可靶向性进行分类。
结果
共有131例晚期L-SCC患者在美国、加拿大、法国和西班牙的13家机构接受了基于ctDNA的NGS检测。入组患者中位年龄为73岁（范围为45-97岁），2/3为男性。
在L-SCC诊断时，68%（87/128；3例检测失败）的患者检出≥1种ctDNA GA，个体患者中GA检出中位数为1（范围为0-5；图1）。TP53突变是最常见的GA（48%），其次为PIK3CA（7%）和CDKN2A（5%）等（图2）。
基于ctDNA的NGS在33例患者（26%）中检出可靶向GAs：5例（4%）为ESCAT I级（2例BRAF V600E突变，1例ALK融合，1例EGFR 19号外显子（ex）缺失，1例MET ex14跳跃突变）；3例（2%）为ESCAT IIB级（1例KRAS G12D突变、1例KRAS G12V突变、1例KRAS G12R突变）；25例（20%）为ESCAT III级（9例PIK3CA突变、6例FGFR1扩增、5例EGFR扩增、2例KRAS G22A突变、1例IDH1突变、1例HRAS突变、1例NRAS突变）（图3）。此外，14例患者（11%）所携带的GAs被归类为ESCAT IV级（7例CDKN2A突变，4例PTEN突变，2例KRAS G13C突变，1例KRAS G61K突变）。
结论
基于ctDNA的NGS可为26%的晚期肺鳞癌患者提供可靶向基因变异分子信息，其中6%的患者可在常规临床实践或研究中获得疗效确切的靶向治疗药物（4%的ESMO ESCAT I级和2%的ESMO ESCAT IIB级基因变异）。上述结果表明，在晚期肺鳞癌患者中也应考虑进行广泛的分子检测，包括基于血浆样本的NGS检测。
本文主要参考Miguel García Pardo de Santayana, et al. Real-world clinical utility of next-generation sequencing ctDNA for patients with advanced lung squamous cell carcinoma. 2024 ELCC Abstract #48P. Annals of Oncology (2024) 9 (suppl_3): 1-53. 10.1016/esmoop/esmoop102569.
CN-145096
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排版编辑：肿瘤资讯-Shiro
