引言:共突变基因可影响NSCLC靶向治疗结局。然而,中国EGFR突变NSCLC患者共突变基因图谱研究尚不充分。为此,山西省肿瘤医院研究团队回顾性分析了该机构EGFR突变晚期NSCLC患者共突变基因图谱,并分析共突变对EGFR-TKI一线治疗NSCLC患者预后的影响。相关结果已在2023年ESMO大会上公布,本文对此进行简要解读和分享,希望能为医务工作者提供新的科研和临床参考,造福更多肺癌患者。
背景
EGFR靶向治疗显著改善了EGFR突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者预后。已有许多研究提示共突变基因可影响NSCLC靶向治疗反应及患者预后。然而,中国EGFR突变NSCLC患者共突变基因图谱研究尚不充分,尤其是罕见基因变异。因此,本研究旨在分析中国EGFR突变晚期NSCLC患者共突变基因图谱,并分析共突变对EGFR-TKI一线治疗NSCLC患者预后的影响。
研究方法
研究者检索了CAPTRA-Lung(NCT03334864)数据库中山西省肿瘤医院2018年1月1日至2022年1月2日期间收治的307例晚期EGFR突变NSCLC患者。其中103例患者完成二代测序(NGS)并检出共突变基因。研究者将入组患者分为两个队列:队列1纳入在抗肿瘤治疗开始前基线时完成NGS检测的患者,队列2纳入一线治疗进展后完成NGS检测的患者。随访截止日期为2022年10月1日。
结果
队列1纳入68例患者,平均年龄60.93岁,55.9%为女性。队列2纳入35例患者,平均年龄56.80岁,71.4%为女性。在全队列患者中,最常见的伴随基因变异为:TP53突变(n=64,62.14%)、EGFR扩增(n=14,13.59%)、KRAS突变(n=13,12.62%)、PIK3CA突变(n=13,12.62%)和DNMT3A突变(n=13,12.62%)。TP53突变通常出现在第5号外显子(16/64)、6号外显子(9/64)、7号外显子(10/64)和8号外显子(9/64)。对于KRAS突变,G12V(4/13)和G12S(3/13)是最常见的突变类型,E545K(5/13)和H1047R(2/13)是PIK3CA中的最常见的突变类型。
分队列来看,队列1中最常见的共突变基因依次为TP53突变、PIK3CA突变、KRAS突变、DNMT3A突变和EGFR扩增(图1),而队列2中最常见的共突变基因依次为TP53突变、EGFR扩增、DNMT3A突变、PIK3CA突变和KRAS突变(图2)。
图1、队列1中患者共突变基因瀑布图
图2、队列2中患者共突变基因瀑布图
多因素回归分析表明,TP53(HR 1.946,95%CI 1.112-3.403;P=0.020)和MET(HR 3.581,95%CI 1.070-11.992;P=0.039)共变异与队列1患者较短的无进展生存期(PFS)独立相关(表1和图3)。
图3、对比队列1中是否携带共突变基因的患者PFS生存曲线
类似地,多因素分析显示,TP53突变(HR 2.198,95%CI 1.006-4.803;P=0.048)和RB1突变(HR 8.798,95%CI 1.604-48.269;P=0.012)是队列2患者一线靶向治疗较短PFS的独立危险因素(表2和图4)。
结论
本研究结果提示,TP53、MET和RB1等基因共突变是晚期NSCLC患者接受EGFR-TKI治疗后疗效欠佳的预后生物标志物。
本文主要参考Sisi Pan, et al. Impact of co-mutations on the prognosis of targeted therapy in EGFR-mutant advanced NSCLC: A result of real-world study. 2023 ESMO Abstract #1414P. Annals of Oncology (2023) 34 (suppl_2): S755-S851. 10.1016/S0923-7534(23)01943-9。
CN-145095
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排版编辑:肿瘤资讯-Julian