第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年CSCO学术年会已于2024年9月25日至29日在厦门国际会议中心成功举办。本届年会纳入了【肿瘤支持与康复治疗专场】，来自各地的专家学者齐聚一堂，分享他们的研究与见解。借此契机，【肿瘤资讯】特邀青岛大学附属医院邱文生教授进行学术采访，分享消化道肿瘤患者血液学毒性管理现状与未来展望，以飨读者。
本期特邀专家——邱文生 教授
青岛大学附属医院市北院区 院长
青岛大学附属医院肿瘤医院 院长
山东省肿瘤分子与转化重点实验室 主任
青岛大学肿瘤学系 主任
国家卫健委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会 委员
中国临床肿瘤学会（CSCO） 理事
北京市希思科临床肿瘤学基金会 理事
中国抗癌协会肿瘤支持治疗内科专业委员会 主任委员
中华结直肠癌MDT联盟 执行主席
山东省抗癌协会姑息治疗分会 主任委员
青岛市医学会肿瘤分会 主任委员
中国医师协会肿瘤科普专业委员会 副主任委员
CSCO免疫治疗专家委员会 副主任委员
CSCO中西医结合专家委员会 副主任委员
中国医促会肿瘤舒缓治疗学分会 副主任委员
中国医药卫生文化协会肿瘤防治与科普分会 副主任委员
中国癌症基金会肿瘤心理协作组 副组长
山东省抗癌协会 副理事长
山东省医学会肿瘤分会 副主任委员
山东省医学会类器官分会分会 副主任委员
中华结直肠癌MDT联盟山东分盟 主席
消化道肿瘤血液学毒性管理新策略：CTIT预防与CIN管理的重要性
【邱文生教授】消化道肿瘤在全球肿瘤发病和死亡排行榜上多年居前列，更是我国高发肿瘤。近年来随着我国消化道肿瘤诊疗水平的不断提升，患者临床疗效显著提高的同时不可避免会产生不良反应，其中，血液学相关不良反应长期以来一直为临床治疗的难点。其中，肿瘤治疗所致血小板减少症（CTIT）是指肿瘤患者在疾病治疗过程中因抗肿瘤治疗导致的血小板减少症，包括既往临床常见的化疗所致血小板减少症，也包括放疗、靶向治疗和免疫治疗所致的血小板减少症。CTIT是临床常见的血液毒性反应，严重者不仅增加出血风险，而且可能会导致治疗终止，最终影响抗肿瘤疗效及患者生存。因此，CTIT的预防和治疗对抗肿瘤治疗至关重要。
在消化道肿瘤的治疗过程中，化疗扮演着至关重要的角色，而中性粒细胞减少症（CIN）作为其常见不良反应，不仅导致化疗药物剂量降低、化疗时间延迟，并容易引起粒细胞减少性发热（FN）和感染，从而增加治疗费用、降低化疗效果，严重影响患者生存质量。由此看出，有效管理和预防CIN对于消化道肿瘤患者同样重要。
创新药物引领CTIT、CIN诊疗领域研究新进展
【邱文生教授】近年来，国内外肿瘤领域对CTIT的治疗积极展开探索，其中以海曲泊帕为代表的血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）被证实有良好的升血小板作用。海曲泊帕是我国自主研发的新一代口服、小分子、非肽类TPO-RA，化学结构以杂环羧基取代联苯结构，增强药效的同时，降低肝脏毒性。
2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会公布了一项由马军教授和秦叔逵教授牵头开展的随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅱ期注册临床研究，研究结果显示海曲泊帕（起始剂量7.5mg/d）可快速恢复血小板水平，14天内89.3%患者血小板计数恢复至≥100X109/L，且恢复时间快，较安慰剂组显著缩短5.5天。海曲泊帕足剂量、足疗程的应用，为患者带来了显著的临床获益，基于这一数据的公布，海曲泊帕成为我国首个且目前唯一取得CTIT注册临床研究阳性结果的TPO-RA，已成为2024版《CSCO肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南》中唯一Ⅱ级推荐用治疗及预防CTIT的TPO-RA。
近年来，随着长效粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的广泛应用，肿瘤患者治疗相关的CIN得到极大地改善，而长效（G-CSF）已在多个瘤种治疗中被证实可减少CIN和FN的发生。硫培非格司亭作为我国自主研发的新一代长效G-CSF，拥有独特的聚乙二醇修饰蛋白技术和硫醚基团连接体，具有更高的纯度、更强的活性和更稳定的结合力。
一项由秦叔逵教授作为通讯作者的多中心、前瞻性、非干预性的真实世界研究，创新性地评估了硫培非格司亭在预防消化道肿瘤患者CIN发生的有效性和安全性。结果显示，在整体疗效方面，561例消化道肿瘤患者中预防性使用硫培非格司亭后，3/4级CIN发生率为9.3%，4级CIN发生率为2.7%，仅1例患者发生了1个周期的FN，FN发生率仅为0.2%，整体CIN和FN的发生率远远低于常规消化道肿瘤化疗后骨髓抑制的发生比例。另外，在安全性方面，在561例纳入观察的患者中，药品不良反应（ADR）发生率为9.4%，3级及以上ADR发生率仅为0.5%。总之，上述数据表明，预防性使用硫培非格司亭可有效降低消化道肿瘤CIN的发生风险，并具有良好的安全性。另外一方面，本研究通过对硫培非格司亭在含口服化疗药物方案中的给药时间进行探索，证实了在d2-5天应用硫培非格司亭其疗效更加显著，提示尽早预防CIN的效果会更好。而硫培非格司亭是目前国内首个说明书规定可在使用细胞毒性化疗药物给药结束24小时后的长效G-CSF制剂，这为患者尽早预防提供了保障。
消化道肿瘤支持治疗的未来发展趋势
【邱文生教授】对消化道肿瘤的高危人群预防CTIT至关重要，二级预防方案选择方面，海曲泊帕获得了NCCN、CSCO、中华医学会、中国抗癌协会等国内外指南/共识一致推荐用于CTIT的治疗和预防。在2023年版《CSCO肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南》中，海曲泊帕更是作为唯一一个TPO-RA药物获CTIT治疗和二级预防Ⅱ级推荐。
随着基因测序技术的发展，精准医疗将越来越普及。通过对患者的基因进行分析，临床医生可以更好地为患者选择适合的治疗方案，提高治疗效果，减少不良反应的发生。另外，新药研发和新型治疗方法的不断涌现，为消化道肿瘤患者提供了更多的治疗选择。例如，如ADC类药物在消化道肿瘤领域应用，免疫治疗和靶向治疗在临床试验中显示出良好的效果。
依从性是决定治疗持续性和完成度甚至疗效的关键。海曲泊帕经口服给药，极具便利性优势，便于院外管理，不仅减轻了患者就医负担，也节省了医疗资源，且安全性和耐受性良好。未来消化道肿瘤支持治疗将采用多学科团队（MDT）模式，结合外科、内科、放疗、病理等多个学科的专家，共同制定个体化的治疗方案，将有助于全面提升患者的生存期及生活质量。同时全球范围内的合作和交流将促进新技术和新疗法的快速应用，推动消化道肿瘤治疗的进步。
总结展望
消化道肿瘤新发患者在我国恶性肿瘤中占有很大比例，严重威胁人类健康。大多数消化道肿瘤患者初诊时已处于晚期，失去外科根治机会，系统性治疗尽管疗效显著，但同时也不可避免产生不良反应，血液学毒性是其常见的不良反应之一。患者可能因出现CTIT、CIN而影响治疗效果，最终严重影响患者生存。海曲泊帕作为新一代口服TPO-RA，可为CTIT的肿瘤患者带来显著临床获益。硫培非格司亭在早期预防CIN方面具有良好效果与安全性，真实世界研究夯实了硫培非格司亭的治疗获益。未来，消化道肿瘤支持治疗将更加趋向于个体化与精准化，同时加强全球范围内的合作与交流，共同致力于改善肿瘤患者生存质量。
排版编辑：肿瘤资讯-邓文普
