引言：RET重排在晚期NSCLC中发生率约为1%～2%，靶向治疗可显著改善此类患者预后。因此，国内外诸多指南均推荐NSCLC患者常规接受RET重排检测，以避免遗漏携带可靶向治疗靶点的患者。为探索真实世界晚期NSCLC患者RET检测和治疗模式，有学者回顾性分析了超2.6万例NSCLC患者数据。相关结果已在2024年ASCO大会上公布，本文对此进行简要解读和分享，希望能为医务工作者提供新的科研和临床参考，造福更多肺癌患者。
背景
RET是晚期非小细胞肺癌（aNSCLC）中较为罕见的驱动基因之一，RET重排在aNSCLC中发生率约为1%～2%。随着靶向治疗药物的成功开发，RET抑制剂已被证实可以改善RET重排aNSCLC患者预后。因此，有必要在NSCLC患者中常规检测RET重排，以避免遗漏携带可靶向治疗靶点的患者。本研究旨在真实世界人群中探索aNSCLC患者中RET重排检测和治疗模式。
研究方法
研究者基于美国全国性Flatiron Health电子健康记录衍生的去识别数据库，将2017年至2022年间诊断为aNSCLC（IIIB期以上）的患者纳入分析，并评估RET基因的检测率。使用逻辑回归确定可预测及时进行RET检测的患者基线特征。最后，本研究描述了RET抑制剂获批上市前后RET+ aNSCLC患者的治疗模式差异。
结果
在纳入分析的26329例aNSCLC患者中，随着时间推移，aNSCLC诊断90天内的RET检测率从25%（2017年第一季度）逐渐上升到73%（2022年第一季度）（图1）。
与白人患者相比，黑人患者（多变量比值比[OR]0.8）或西班牙裔患者（OR 0.8）在aNSCLC诊断90天内进行RET检测的可能性更低；与拥有商业保险的患者相比，仅有基础Medicare医疗保险在aNSCLC诊断90天内进行RET检测的可能性同样更低（OR 0.9）。相反，社会经济地位在最高的五分位数范围内（OR 1.4）、新诊断NSCLC（OR 2.1），以及没有吸烟史（OR 1.3；所有p<0.001）的患者更有可能在aNSCLC诊断90天内进行RET检测（表1和图2）。
在2017年至2022年期间，随着时间推移，使用二代测序（66%至89%；图3）和外周血样本（25%至49%）进行遗传学生物标志物检测的患者比例逐渐增加。在诊断90天内完成RET检测的aNSCLC患者中，随着时间推移，从诊断到获得首次RET检测结果的平均天数有所减少（33至28天）。
在诊断90天内完成RET检测的aNSCLC患者中（n=12275），73例为RET重排阳性且在诊断后90天内接受一线治疗。RET抑制剂获批上市前（n=35）和上市后（n=38）最常见的一线治疗及其占比分别为化疗（40%）和RET抑制剂（42%）（表2）。
结论
随着时间的推移，aNSCLC患者RET检测有所增加，但某些患者亚组及时接受RET检测的可能性较低，并可能因此无法获得最佳的治疗方案。在RET抑制剂获批上市后检出的RET+ aNSCLC患者中，只有42%接受了RET抑制剂作为一线治疗。上述结果表明，aNSCLC患者在RET检测的可及性和医疗需求方面仍存在尚未被满足之处。
本文主要参考Eunice Kim, et al. RET testing and treatment patterns among aNSCLC patients in US clinical practice. 2024 ASCO Abstract #9091. J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 16; abstr 9091). 10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.9091。
CN-145104
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排版编辑：肿瘤资讯-Shiro
