2024年国际妇科癌症学会（IGCS）全球会议于当地时间10月16-18日于爱尔兰都柏林隆重召开。作为妇科肿瘤领域的权威国际学术会议之一，IGCS每年都会为全球妇科肿瘤专家带来创新及前沿的医学信息，引领妇科肿瘤的前进方向。会议首日，复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授口头汇报了COMPASSION-16研究结果（LBA）【1】，在国际舞台唱响中国之声。
研究背景
卡度尼利单抗是全球首创的靶向PD-1/CTLA-4双特异性抗体肿瘤免疫治疗新药，单药治疗二线及以后晚期宫颈癌（无论PD-L1表达状态）已获得中国NMPA的批准。一项II期研究（COMPASION-13）显示【2,3】，卡度尼单抗联合化疗±贝伐单抗在复发转移宫颈癌一线治疗中疗效优异，ORR约为80%，即使在PD-L1阴性患者中也可达到75%，1年OS率超过80%。本次IGCS公布的COMPASSION-16是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，旨在评估卡度尼利单抗联合化疗±贝伐珠单抗一线治疗复发/转移性宫颈癌的有效性和安全性。
研究设计
研究共纳入445例既往未接受过系统治疗的持续性、复发性或转移性宫颈癌患者，按照1：1的比例随机分配至卡度尼利单抗组（n=222）和安慰剂组（n=223），试验组接受卡度尼利单抗10mg/kg+紫杉醇175mg/m2+顺铂50mg/m2或卡铂AUC4-5±贝伐珠单抗15mg/kg（q3w）方案治疗6周期（q3w），对照组接受安慰剂+紫杉醇175mg/m2+顺铂50mg/m2或卡铂AUC4-5±贝伐珠单抗15mg/kg方案治疗6周期（q3w），随后再接受卡度尼利单抗10mg/kg或安慰剂±贝伐珠单抗15mg/kg，q3w维持治疗，直至疾病进展或出现不可耐受毒性或卡度尼利单抗/安慰剂治疗达2年。
主要终点为BICR评估的PFS和OS，次要终点为INV评估的PFS，客观缓解率（ORR），缓解持续时间（DoR），疾病控制率（DCR），至缓解时间（TTR）和安全性。
研究结果
卡度尼利单抗可显著延长一线宫颈癌患者的PFS和OS
卡度尼利单抗联合方案用于一线治疗可显著延长宫颈癌患者PFS。卡度尼利单抗组中位PFS为13.3个月（vs 8.2m），相比安慰剂组延长5.1个月，疾病进展或死亡风险降低38%（HR 0.62，95%CI 0.49-0.79）。中位OS尚未成熟（vs 22.8m），但已显现出明显获益趋势，24个月OS率为62.6%（vs 48.4%），死亡风险降低36%（HR 0.64，95% CI 0.48-0.86, p=0.0011）。
OS in ITT
各亚组均有获益趋势，不受贝伐珠单抗和PD-L1表达状态影响
亚组分析显示，各亚组均可获得与全人群一致的生存获益，且与是否联合贝伐珠单抗和PD-L1表达状态无关。
在未联合贝伐珠单抗亚组，卡度尼利单抗一线治疗患者死亡风险显著降低50%（HR 0.50），疾病进展或死亡风险显著降低56%（HR 0.44）。为不耐受或不适合贝伐珠单抗治疗患者提供了更优治疗选择，将为更多复发/转移性宫颈癌患者带来生存获益。
对于CPS＜1、CPS≥1、CPS≥10患者人群，死亡风险分别降低了23%（HR 0.77）、31%（HR 0.69）、32%（HR 0.68）。研究结果展现出卡度尼利双特异性抗体相比PD-1单抗在治疗PD-L1低表达及阴性人群中的显著优势，再次证明卡度尼利单抗能够带来全人群的获益。
高缓解率
在肿瘤缓解率方面，COMPASSION-16研究结果显示卡度尼利单抗组ORR、CR及持续缓解时间（DoR）也得到显著提高，其中ITT人群的ORR为82.9%（vs 68.6%），完全缓解（CR）患者比例为35.6%（vs 22.9%），mDoR为13.2个月（vs 8.2m），再次验证了双抗联合化疗在宫颈癌一线治疗的优势，不仅高效且获益持久。
卡度尼利单抗联合化疗±贝伐珠单抗将会成为晚期一线宫颈癌新的标准治疗选择
COMPASSION-16研究是继卡度尼利单抗作为二线用药治疗晚期宫颈癌后又一重大进展与突破。该研究结果的发布不仅为复发或转移性宫颈癌一线治疗提供新的选择，也进一步为免疫治疗在复发/转移性宫颈癌中的应用前移提供了有力的循证医学证据。
【1】Xiaohua Wu. Cadonilimab plus chemotherapy ± bevacizumab as 1l treatment for persistent, recurrent, or metastatic cervical cancer (R/M CC): a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 study (COMPASSION-16) .2024 IGCS
【2】Jing Wang et al., JCO 40, 106-106(2022).
【3】Lou H, Cai H, et al. Clin Cancer Res. 2024;30(8):1501-1508.
排版编辑：肿瘤资讯-PP
