2024年2月29日，国际知名期刊Diabetes & Metabolism发表了一篇原创研究文章，该研究旨在探讨胃切除术与胃癌患者2型糖尿病（T2DM）风险的关系，并评估维生素B12补充剂对全胃切除术后患者T2DM风险的影响。研究结果显示，全胃切除术增加T2DM风险，次全胃切除术降低T2DM风险，而持续补充维生素B12可缓解全胃切除术后T2DM风险的增加[1]。【肿瘤资讯】整理该研究要点，以飨读者。
研究背景
尽管胃癌发病率和死亡率呈下降趋势，但仍是全球主要的癌症死因之一，尤其在亚洲地区更为突出[2]。韩国因其高发病率，已实施全国性筛查以期早期发现和提高生存率[3]。虽然手术切除是可切除胃癌的首选治疗方式，但其对胃部结构和功能的改变可能引发餐后血糖波动，增加2型糖尿病（T2DM）的风险。
胃切除术后，食物快速进入肠道，导致葡萄糖吸收加快，引发血糖波动[4,5]。研究表明，这种血糖变异性与T2DM的发展密切相关[6]。随着胃癌患者生存率的提高，术后长期并发症，如T2DM，日益受到关注。然而，目前关于胃切除术后血糖控制与T2DM关联的研究仍然有限，全胃切除术后常见的维生素B12缺乏对T2DM的影响也尚不明确。
本研究基于全国性人群队列，旨在探讨胃切除术（全胃切除或次全胃切除）与胃癌幸存者T2DM风险之间的关系，并首次探索维生素B12补充剂对全胃切除术后患者T2DM风险的潜在调节作用。
研究方法
本研究利用韩国国家健康保险服务数据库，选取2008-2015年间接受胃切除术（全胃或次全）的成年患者和匹配的对照组，排除其他癌症、未体检、数据缺失、既往糖尿病史和空腹血糖异常者。随访从胃切除术后2年开始，直至发生2型糖尿病或时间截止至2017年底。采用Cox比例风险模型分析胃切除术与2型糖尿病发生风险的关联，并根据维生素B12补充剂使用情况进行分层分析。
研究结果
本研究共纳入78006名受试者，平均年龄为53.8岁，其中35%为女性。胃切除组受试者BMI较低，血脂异常比例较低，高血压比例较高，空腹血糖水平较高。全胃切除组受试者BMI、空腹血糖更低，高血压和血脂异常患病率更低（表1）。
在长达4.4年的随访期间中，78006名受试者中有4597人（5.9%）发展为T2DM。累积发病率分析显示，次全胃切除术后T2DM风险显著降低，而全胃切除术后风险显著增加（图1）。多变量Cox回归分析表明，胃切除术总体上与T2DM风险降低相关（AHR=0.91），但全胃切除术后T2DM风险显著增加（AHR=1.34），而次全胃切除术后风险显著降低（AHR=0.81）（表2）。
图1.胃癌患者与匹配对照组的T2DM累积发病
进一步研究发现，在接受全胃切除术的患者中，未补充维生素B12或补充后中断者发生T2DM的风险显著增加。相比之下，术后三年以上才开始补充或持续补充维生素B12的患者，其T2DM风险与对照组无显著差异（表3）。
讨论
本研究发现全胃切除术后患者餐后血糖波动频繁，可能导致葡萄糖代谢受损并增加T2DM风险，而次全胃切除术后血糖波动较小，风险降低。此外，持续补充维生素B12可能降低全胃切除术后患者的T2DM风险，这可能与维生素B12在碳代谢中的关键作用以及其缺乏与T2DM的关联有关。
然而，本研究存在一些局限性，如缺乏重建方式、饮酒、化疗等信息，未采用口服葡萄糖耐量试验和糖化血红蛋白水平诊断T2DM，缺乏维生素B12及其他微量元素水平数据，以及未比较患者与其匹配对照之间的差异等。未来研究需进一步探讨胃切除术后胃肠激素和血流动力学变化对T2DM发展的影响，以及维生素B12缺乏与T2DM之间的具体机制。
结论
本研究表明，全胃切除术显著增加了胃癌患者发生2型糖尿病的风险，而次全胃切除术则降低了风险。持续补充维生素B12可减轻全胃切除术后患者的T2DM风险。这些发现有助于理解胃切除术和维生素B12在T2DM发生中的作用，提示临床医生应密切监测胃癌患者术后血糖水平，并建议全胃切除术后患者持续补充维生素B12。
审批编号：CN-144300
有效期至：2025-9-24
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1. Kim G, et. al. Association between gastrectomy and the risk of type 2 diabetes in gastric cancer survivors: a nationwide cohort study. Diabetes Metab. 2024 Aug 8:101569.
2. Sung H, et. al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249.
3. Ryu JE, Choi E, Lee K, Jun JK, Suh M, Jung KW, Choi KS. Trends in the Performance of the Korean National Cancer Screening Program for Gastric Cancer from 2007 to 2016. Cancer Res Treat. 2022 Jul;54(3):842-849.
4. Yamamoto H, et. al. Postprandial hyperglycemia after a gastrectomy and the prediabetic state: a comparison between a distal and total gastrectomy. Surg Today. 2008;38(8):685-90.
5. Kubota T, et. al. Utility of continuous glucose monitoring following gastrectomy. Gastric Cancer. 2020 Jul;23(4):699-706.
6. Chakarova N, et. al. Assessment of glucose variability in subjects with prediabetes. Diabetes Res Clin Pract. 2019 May;151:56-64.
排版编辑：肿瘤资讯-Rex
