服用抗风湿药注意事项(下篇)

文摘   2024-09-01 18:43   浙江  

本期我们继续来讲讲改善病情抗风湿药(DMARDs)中“生物型”和“靶向合成型”改善病情抗风湿药以及植物类抗风湿药。

生物型改善病情抗风湿药即我们常说的生物制剂。这类药物主要靶向关键炎症细胞因子或细胞表面分子发挥治疗作用,如肿瘤坏死因子 α(TNF-α)、白细胞介素 1 (IL-1)、IL-6、IL-17、IL-23、B细胞表面分子、干扰素(IFN)等。国内外已上市的生物型DMARDs具体分类见表 1。

相关用药注意事项有:

1)用药前需要完善以下检查:血常规、尿常规、肝肾功能、胸片/胸部CT、结核感染筛查、乙肝病毒、丙肝病毒和HIV病毒感染筛查等。

2)使用期间要遵医嘱保持定期监测,密切关注感染、 肿瘤发生情况和肝肾功能、心功能,做到及时发现,及时处理。

3)除了TNF-α抑制剂,其他生物制剂在生殖方面的安全性数据有限,故建议接受生物制剂治疗的育龄妇女使用避孕措施,有备孕计划或产后有哺乳需求的请咨询风湿科专科医生。

4)由于生物制剂可在一定程度上抑制免疫系统,因此应避免接种活疫苗、减毒活疫苗,防止疫苗引起感染。对灭活疫苗、重组疫苗等其他类型的疫苗可根据患者需求在医生指导下接种。

靶向合成型改善病情抗风湿药是一类新型口服小分子靶向合成药物,主要为Janus激酶(JAK)抑制剂,可通过抑制Janus激酶阻断细胞因子转导通路从而治疗多种风湿免疫病(如图2)。目前已知JAK有4个亚型:JAK1、JAK2、JAK3和Tyk2,其中,JAK1 和 JAK3 主要负责免疫调节,而 JAK2 则与红细胞和血小板的生成相关。代表药物有托法替布、 巴瑞替尼、乌帕替尼等。
(图2  JAK-STAT信号通路及JAK抑制剂的临床应用【3】)
相关用药注意事项有:

1)使用JAK抑制剂前应充分评估,包括年龄、吸烟史、结核、乙型肝炎、带状疱疹、肿瘤、心血管疾病、血栓风险等,包括病史、血常规、血脂检测等。

2)JAK抑制剂开始治疗后应遵医嘱规律监测,关注可能出现的不良反应,尤其是严重感染、恶性肿瘤、主要不良心血管事件以及血栓栓塞性事件,一旦有不良反应及时处理

3)对于存在年龄超过 65 岁、当前吸烟或已戒烟、有心血管不良事件、恶性肿瘤、血栓栓塞事件等风险因素任一情况的患者,需谨慎使用。

4)对于准备接受或正在接受JAK抑制剂治疗的患者,建议在治疗前或病情稳定的情况下积极开展疫苗接种。准备接受JAK抑制剂治疗的患者可以提前接种重组带状疱疹疫苗;正在接受JAK抑制剂治疗的患者,可以在医生指导下接种灭活疫苗、重组疫苗,免使用减毒活疫苗。

5)现有JAK抑制剂均不建议哺乳期使用,巴瑞替尼及乌帕替尼在孕妇中禁用,使用上述2种药品治疗的女性分别应在结束治疗后1周及4周内注意避孕。

植物类抗风湿药物是我国风湿病特有的抗风湿药物主要从特定植物中提取具有抗炎、抗免疫作用的有效成分,利用现代制药工艺制作而成,雷公藤多苷、白芍总苷、青藤碱就是其中的典型代表。
雷公藤多苷
雷公藤多苷(TG)是从雷公藤中提取分离到的一种有效组分,含多种二萜内酯、生物碱、三萜类及苷类成分,有抗炎和免疫抑制作用,但同时也具有一定的毒性,相关用药注意事项如下:

1)服药期间可引起月经紊乱,精子活力及数目减少,育龄期有孕育要求者、孕妇和哺乳期妇女禁用

2)儿童,胃、十二指肠溃疡活动期患者,心、肝、肾功能不全者,严重贫血、白细胞和血小板降低者,严重心律失常者禁用。

3)用药期间应注意定期随诊并检查血、尿常规及心电图和肝肾功能,必要时停药并给予相应处理

4)连续用药一般不宜超过3个月,如继续用药,应由医生根据患者病情及治疗需要决定。

白芍总苷
白芍总苷是从中药材白芍干燥根中提取的有效成分(主要成分包括芍药苷、羟基芍药苷、芍药花苷、芍药内酯苷、苯甲酰芍药苷,统称为白芍总苷),有抗炎和免疫调节作用应用广泛,在风湿、皮肤、口腔均有应用。相关用药注意事项如下:

1)部分服药患者初期可能出现大便变软、变稀症状,少数出现肚子痛、腹泻。这与白芍总苷可促进胃肠道蠕动有关,跟某些药物因导致胃肠道黏膜损伤引起的腹泻是完全不同的。如出现腹泻可考虑服用复合维生素 B(一次两片,每天3 次)或陈皮泡水或思密达等缓解腹泻症状,症状明显的可以遵医嘱适当减少药物用量。

2)肠胃虚弱或已有腹泻症状患者还是要慎用。

3)儿童按每日每公斤体重30mg给药。

4)在生殖方面的安全性数据有限,故不建议孕妇及哺乳期妇女使用

青藤碱
青藤碱是从青风藤中提取的生物碱单体,也是青风藤的指标性有效成分,具有抗炎、免疫抑制、镇痛等作用,主要不良反应有皮肤瘙痒、皮疹和白细胞减少等,服药期间需要定期监测血常规。

END


参考文献:

【1】 林晨,侯欢,彭铖,等. 生物类与靶向合成改善病情抗风湿药研究进展[J]. 医药导报,2022,41(7):997-1003. DOI:10.3870/j.issn.1004-0781.2022.07.012. 

【2】张卓莉,赵岩. Janus激酶抑制剂治疗风湿免疫病的中国专家共识(2024版)[J]. 中华风湿病学杂志,2024,28(7):433-444. DOI:10.3760/cma.j.cn141217-20240522-00164.

 【3】刘瑞金,胡岭. JAK抑制剂的临床应用与不良反应研究进展[J]. 安徽医科大学学报,2022,57(12):2019-2024. 

【4】林娜,姜泉,刘维,等. 雷公藤多苷/雷公藤片治疗类风湿关节炎用药指南[J]. 中国中药杂志,2020,45(17):4149-4153. DOI:10.19540/j.cnki.cjcmm.20200710.501.


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