本期我们继续来讲讲改善病情抗风湿药(DMARDs)中“生物型”和“靶向合成型”改善病情抗风湿药以及植物类抗风湿药。
生物型改善病情抗风湿药,即我们常说的生物制剂。这类药物主要靶向关键炎症细胞因子或细胞表面分子发挥治疗作用,如肿瘤坏死因子 α(TNF-α)、白细胞介素 1 (IL-1)、IL-6、IL-17、IL-23、B细胞表面分子、干扰素(IFN)等。国内外已上市的生物型DMARDs具体分类见表 1。
相关用药注意事项有:
1)用药前需要完善以下检查:血常规、尿常规、肝肾功能、胸片/胸部CT、结核感染筛查、乙肝病毒、丙肝病毒和HIV病毒感染筛查等。
2)使用期间要遵医嘱保持定期监测,密切关注感染、 肿瘤发生情况和肝肾功能、心功能,做到及时发现,及时处理。
3)除了TNF-α抑制剂,其他生物制剂在生殖方面的安全性数据有限,故建议接受生物制剂治疗的育龄妇女使用避孕措施,有备孕计划或产后有哺乳需求的请咨询风湿科专科医生。
4)由于生物制剂可在一定程度上抑制免疫系统,因此应避免接种活疫苗、减毒活疫苗,防止疫苗引起感染。对灭活疫苗、重组疫苗等其他类型的疫苗可根据患者需求在医生指导下接种。
1)使用JAK抑制剂前应充分评估,包括年龄、吸烟史、结核、乙型肝炎、带状疱疹、肿瘤、心血管疾病、血栓风险等,包括病史、血常规、血脂检测等。
2)JAK抑制剂开始治疗后应遵医嘱规律监测,关注可能出现的不良反应,尤其是严重感染、恶性肿瘤、主要不良心血管事件以及血栓栓塞性事件,一旦有不良反应及时处理 。
3)对于存在年龄超过 65 岁、当前吸烟或已戒烟、有心血管不良事件、恶性肿瘤、血栓栓塞事件等风险因素任一情况的患者,需谨慎使用。
4)对于准备接受或正在接受JAK抑制剂治疗的患者,建议在治疗前或病情稳定的情况下积极开展疫苗接种。准备接受JAK抑制剂治疗的患者可以提前接种重组带状疱疹疫苗;正在接受JAK抑制剂治疗的患者,可以在医生指导下接种灭活疫苗、重组疫苗,避免使用减毒活疫苗。
5)现有JAK抑制剂均不建议哺乳期使用,巴瑞替尼及乌帕替尼在孕妇中禁用,使用上述2种药品治疗的女性分别应在结束治疗后1周及4周内注意避孕。
1)服药期间可引起月经紊乱,精子活力及数目减少,故育龄期有孕育要求者、孕妇和哺乳期妇女禁用。
2)儿童,胃、十二指肠溃疡活动期患者,心、肝、肾功能不全者,严重贫血、白细胞和血小板降低者,严重心律失常者禁用。
3)用药期间应注意定期随诊并检查血、尿常规及心电图和肝肾功能,必要时停药并给予相应处理。
4)连续用药一般不宜超过3个月,如继续用药,应由医生根据患者病情及治疗需要决定。
1)部分服药患者初期可能出现大便变软、变稀症状,少数出现肚子痛、腹泻。这与白芍总苷可促进胃肠道蠕动有关,跟某些药物因导致胃肠道黏膜损伤引起的腹泻是完全不同的。如出现腹泻可考虑服用复合维生素 B(一次两片,每天3 次)或陈皮泡水或思密达等缓解腹泻症状,症状明显的可以遵医嘱适当减少药物用量。
2)肠胃虚弱或已有腹泻症状患者还是要慎用。
3)儿童按每日每公斤体重30mg给药。
4)在生殖方面的安全性数据有限,故不建议孕妇及哺乳期妇女使用。
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参考文献:
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