系统性红斑狼疮(SLE)的治疗药物很多年未更新,但自从贝利尤单抗上市后,接下来很多治疗SLE药物如雨后春笋,大大增强了医生和患者的信心。今天和大家分享一下狼疮的最新治疗药物,希望对大家有帮助,提升大家的信心。
靶向B细胞
通过靶向B细胞治疗SLE的药物包括清除B细胞的利妥昔单抗、靶向BAFF的贝利尤单抗、靶向BAFF/APRIL的泰它西普和ALPN-303。利妥昔单抗虽然至今说明书中未写明治疗SLE,但在全世界各大指南中均推荐治疗SLE,尤其对血小板减少、狼疮性脑病等危重SLE。B细胞发育经历了多个不同的阶段,BLyS更多的参与B细胞的发育成熟过程,APRIL则主要参与成熟B细胞的活化及浆细胞抗体产生过程。贝利尤单抗和泰它西普均是靶向B细胞的药物,从作用机制上看,靶向BAFF/APRIL的泰它西普和ALPN-303似乎比贝利尤单抗作用更强。但近期研究提示,ALPN-303对BAFF/APRIL的作用比泰它西普强,该药正在研究中,动物实验显示了较好的疗效。
靶向T细胞药物
伊曲珠单抗是免疫调节抗CD6 IgG1单克隆抗体,可结合 T 细胞上表达的共刺激受体CD6,阻断活化白细胞黏附分子(ALCAM)与CD6的相互作用,从而抑制T细胞活化和转运。一项34例患者参与的1b期研究显示,伊曲珠单抗治疗后尿蛋白水平、尿蛋白肌酐比值降低,但长期疗效和安全性还有待进一步研究。
JAK抑制剂
一项II期、随机、安慰剂对照研究显示,巴瑞替尼治疗12周,可使促炎和/或调节功能的关键细胞因子的下调;治疗24周,可使IgG、抗心磷脂IgM水平、抗Smith、抗dsDNA水平下调。提示巴瑞替尼可能为治疗SLE的有效药物。
I型干扰素受体拮抗剂--Anifrolumab
Anifrolumab是I 型干扰素受体拮抗剂,2021年8月已获FDA批准用于治疗中至重度SLE。对两项III期(TULIP-1/2)研究的汇总数据分析,分析anfrolumab(300mg)治疗与患者实现低疾病活动状态的相关性,结果显示与标准治疗相比,anfrolumab治疗与低疾病活动状态更早实现和持续时间更长有关。目前该药正在中国进行上市前的临床研究,应该近期有望在中国上市。
伏环孢素
伏环孢素(Voclosporin)是一种新型钙调磷酸酶抑制剂,是美国首个获批与免疫抑制剂背景治疗联合使用,用于治疗成人活动性狼疮肾炎的口服药物。对AURA-LV和AURORA 1研究数据进行汇总分析,旨在报告不同狼疮肾炎病理分型的肾脏完全缓解情况,结果显示:治疗52周,与标准治疗相比,加用伏环孢素组患者的完全缓解率获得显著改善;狼疮肾炎Ⅲ型患者完全肾脏缓解比率最高(50%),实现完全肾脏反应的几率是标准治疗组的4.26倍。
Iberdomide
Iberdomide是一种高亲和力配体,可促进Ikaros(IKZF1)和Aiolos(IKZF3)的蛋白酶体降解,IKZF1和IKZF3与SLE的发病密切相关,并在SLE患者的细胞中过度表达。研究提示,Iberdomide治疗SLE 52周,SLE患者时SRI-4应答率显著高于对照组(54.3% v 34.9%),提示Iberdomide有望成为治疗SLE的新药。
近年来,还有干细胞移植,CAR-T疗法等进展,都给患者带来了很大希望!