PARP抑制剂如今已经成为妇科肿瘤治疗中的重要靶向药物，具有广阔的应用空间，为无数患者带来了长期生存获益。然而，PARP抑制剂使用中出现的不良反应也是困扰临床医生的难题，其中，以肿瘤药物相关血小板减少（CTIT）为代表的骨髓抑制是PARP抑制剂的常见不良反应，【肿瘤资讯】特邀广西医科大学附属肿瘤医院李力教授，分别针对PARP抑制剂在妇科肿瘤的临床实践中常见的三系骨髓抑制分享临床管理策略，详情如下。
本期特邀专家——李力 教授
广西妇科肿瘤临床治疗质量控制中心主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事
CSCO妇瘤专家委员会候任主委
曾任中国抗癌协会第六届常务理事、中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会（4、5届）副主任委员、中国医师协会妇产科分会（1、2届）常委、中华医学会妇科肿瘤分会（2、3、4届）常委、中华医学会肿瘤学会妇科肿瘤学组副组长和中国老年医学会妇科分会常委
曾任广西抗癌协会副理事长、广西生物化学会副理事长,广西医学会常务理事,广西医师学会常委,广西抗癌协会妇瘤专业委员会（1、2届）主委、广西医学会妇科肿瘤分会（1、2届）主委、广西医学会妇产科分会（6、7、8、届）副主委
Q1. 如今，在卵巢癌的治疗中，PARP抑制剂可以发挥怎样的临床价值？在其管理中有哪些值得注意的问题？
李力教授：PARP抑制剂进入中国市场5年来，已经成为卵巢癌治疗中的重要角色。既往卵巢癌的治疗主要依靠手术与化疗，尽管维持治疗的概念早早被提出，但无论是单药化疗还是化疗联合抗血管生成治疗，均因疗效不佳未能成为临床实践标准。
PARP抑制剂成功在一线维持治疗中为患者带来了获益。在随机、双盲、安慰剂对照、III期临床试验SOLO-1中，针对一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的晚期BRCA突变的卵巢癌患者，PARP抑制剂的维持治疗显著延长了无进展生存期（PFS），后续PAOLA-1研究的结果则相继证实了贝伐珠单抗的加入可以为同源重组缺陷（HRD阳性）患者带来获益。
PARP抑制剂在卵巢癌一线维持治疗中的应用可以为BRCA突变和/或HRD阳性患者带来获益，但也有值得关注的典型不良反应，即骨髓抑制。不同PARP抑制剂导致的骨髓抑制表现可能略有差别，但总体而言都可能影响治疗开展，导致患者死亡率上升，甚至出现急性白血病，因此都需要重点关注。如何科学管理PARP抑制剂，制定适当的治疗周期，管理不良反应，这些问题都值得深入探讨。
Q2. 在PARP抑制剂所致的骨髓抑制中，应如何对肿瘤治疗相关的血小板减少（CTIT）进行规范化管理？
李力教授：PARP抑制剂的临床应用中，需重视骨髓抑制的处理和预防，应当预先准备应对措施，而不能等待CTIT出现后再进行干预。目前在临床实践中，CTIT的主要干预措施包括输注血小板、应用各类促血小板生成药物，以及减少血小板破坏的治疗。在药物方面，可以考虑使用rhTPO、rhIL-11或TPO-Ras，国内获批上市的TPO-RAs类药物则包括海曲泊帕、艾曲泊帕、阿伐曲泊帕等，通过药物与其他干预手段的联合使用，可以更好地确保对CTIT的控制。海曲泊帕在临床研究中的表现安全有效，已经获批适用于CTIT的治疗及二级预防，目前在国内临床实践中应用广泛，通常考虑根据患者的个体情况个体化用药。
Q3. 在PARP抑制剂所致的骨髓抑制中，应如何对肿瘤治疗相关的中性粒细胞减少进行规范化管理？
李力教授：PARP抑制剂使用中中性粒细胞减少的管理，同样强调用药前对患者的全面评估。评估内容包括患者自身高危因素的评估，以及联合使用的其他药物是否同样会导致中性粒细胞减少，二者是否可能产生叠加等。筛选出可能发生中性粒细胞减少的患者开展一级预防，有望达到更好的管理效果。
其次，在治疗中，如果患者出现了中性粒细胞减少，则需要进行准确的分级，开展二级预防或对症治疗。治疗中需要注意，当患者使用升白药物后，可能由于药物的动员作用，使得中性粒细胞迅速回升，但这并不意味着骨髓抑制得到纠正，需要等待中性粒细胞第二次回升时才提示骨髓恢复，显示为曲线图上的两座波峰。另一个需要关注的问题是个体化的剂量使用，并非所有患者都需要接受相同剂量的升白干预，需要根据骨髓抑制的分级、感染风险等对患者进行评估。我们通常考虑在患者住院期间使用短效升白针进行治疗性干预，对于存在高危因素的患者，待其出院后使用长效升白针进行预防性干预。目前，新一代长效升白剂硫培非格司亭，具有高稳定性、低免疫原性和更强的药物活性，使用更方便。
Q4. 在PARP抑制剂所致的骨髓抑制中，应如何对肿瘤治疗相关的贫血进行规范化管理？
李力教授：PARP抑制剂使用中出现的贫血，需要明确患者本身的红细胞基数，部分患者可能自身便存在红细胞计数偏低的情况，例如广西地区可能有不少的地中海贫血患者，需要进行辨别。如果确认为化疗或其他抗肿瘤治疗手段导致的贫血，则同样需要根据患者的个体情况、贫血分级选择个体化干预措施。
总之，个体化管理的理念应深入到妇科肿瘤诊疗中的各个阶段，不同的患者接受了不同的干预措施，化疗进行了几个疗程，维持治疗选择了怎样的方案，一线维持治疗还是二线治疗，各种因素均需权衡考虑，才能为患者制定个体化的管理方案，科学、规范地管理PARP抑制剂使用导致的骨髓抑制。
总结展望
PARP抑制剂的发展逐渐改变了以卵巢癌为代表的妇科肿瘤治疗格局，而针对其治疗中的骨髓抑制，如今已经有了丰富的药物可以进行干预。其中在CTIT方面，海曲泊帕作为TPO-RA中的典型代表，已经在临床实践中获得广泛应用，保障了大量患者抗肿瘤治疗的顺利进行。在其他系骨髓抑制中，也同样可以依靠创新药物进行个体化管理。
未来随着临床经验的进一步积累与干预手段的进一步丰富，相信临床医生也将可以为患者制定更为个体化的干预方案，帮助更多患者在长期治疗中获益，获得更长的生存。
排版编辑：肿瘤资讯-邓文普
