2024年11月15日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）正式发布了《细胞治疗产品临床药理学研究技术指导原则（试行）》的通告。
作为当前细胞治疗领域的重要政策文件，这一重要文件旨在鼓励创新，并为细胞治疗产品的临床药理学研究提供明确的技术指导和支持。
该指导原则自发布之日起施行，标志着中国在细胞治疗领域迈出了重要的一步，不仅有助于提升国内细胞治疗产品的研发水平，同时也促进了该领域的规范化管理和发展。
细胞治疗产品是一种基于细胞的医疗手段，它涉及将经过体外操作处理后的人体来源活细胞应用于患者体内以达到预防或治疗疾病的目的。这类产品可以是自体的（来自患者自身的细胞）或是异体的（来自捐赠者），并且可能包括但不限于干细胞、免疫细胞等。
△ 细胞治疗产品临床研究的双轨制
根据国家药品监督管理局（NMPA）发布的《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则》（试行），细胞治疗产品的定义更为具体，即指那些按照药品进行研发与注册申报的人体来源的活细胞产品。这其中包括了经过或未经过基因修饰的各种类型的人源细胞，如自体或异体的免疫细胞、干细胞、组织工程化构建物等。
值得注意的是，该指导原则并不适用于所有类型的细胞制剂；例如，输血用血液成分、未经体外处理的造血干细胞移植以及生殖相关细胞和由细胞组成的组织、器官类产品不在其适用范围内。
此次发布的《细胞治疗产品临床药理学研究技术指导原则（试行）》详细阐述了细胞治疗产品临床药理学研究的关键技术要求、研究内容及评价标准。
具体来说，本指导原则适用于按照药品进行研发与注册申报的人体来源的活细胞产品，对于其他管理路径下的细胞治疗技术/产品，则需遵循相应的管理规定。
根据指导原则，细胞治疗产品的临床药理学研究应涵盖以下几个方面：
剂量探索：确定最佳给药剂量范围，确保疗效的同时尽可能减少不良反应。
细胞动力学和药效动力学（简称“药效学”）：研究细胞在体内分布、存活时间及其作用机制。
剂量/暴露-效应关系：分析不同剂量下细胞治疗产品的安全性和有效性之间的关系。
免疫原性：评估患者在接受细胞治疗后是否会产生针对输入细胞的免疫反应。
此外，《指导原则》还强调，在细胞治疗产品的开发过程中，应当充分考虑伦理学问题，确保所有研究活动均符合相关法律法规的要求。
1.科学化“剂量探索”
细胞治疗并非简单的“越多越好”。以CAR-T细胞为例，过高的剂量可能导致严重的副作用，如细胞因子风暴；而剂量不足则可能无法达到预期的治疗效果。
为此，《细胞治疗产品临床药理学研究技术指导原则（试行）》强调了基于细胞活性、体内存活特性以及疾病特征来精确确定最佳剂量的重要性。这种方法不仅有助于提高治疗的安全性和有效性，还能够更好地理解细胞疗法的作用机制。
2.全面追踪细胞“旅程”——细胞动力学评估
不同于传统药物主要关注其代谢和排泄路径，细胞治疗产品的生命周期更为复杂，涉及从注入人体到分布、增殖直至最终命运的全过程。
根据最新的指导原则，推荐使用先进的技术手段如流式细胞术、荧光定量PCR等，以监测细胞进入体内的动态变化，特别是对于干细胞而言，需特别注意它们的分化能力、迁移行为及组织修复功能。这种深入的理解将极大地促进疗法的设计与优化，确保每一步都符合预期目标。
3.强化免疫原性管理，确保患者安全
对于经过基因编辑或来自异体来源的细胞治疗产品，如CAR-T细胞和某些类型的干细胞，免疫原性构成了一个重要的潜在风险点。
新发布的指导原则明确指出，必须密切监控外源基因及其表达产物是否会引发宿主免疫系统的异常反应，并提出了对抗药物抗体和细胞介导免疫反应进行检测的具体方法。通过这些措施，可以有效降低因免疫反应导致的风险，保障患者的用药安全性。
1.产业发展
对于国内细胞治疗产业来说，这一指导原则将促进产业的健康发展。规范的研发和临床试验流程将吸引更多的资金投入到细胞治疗领域，鼓励企业和科研机构积极开展创新研究。同时，也有助于淘汰一些不规范的研发项目，提高整个产业的集中度和竞争力。
从长远来看，将推动细胞治疗产品的产业化进程。随着临床药理学研究的深入和临床试验的规范化，更多高质量的细胞治疗产品有望进入市场，满足患者日益增长的医疗需求。
2.国际合作
在国际医药合作领域，遵循该指导原则进行的细胞治疗产品研发将提升我国在国际上的话语权。国际上对于细胞治疗产品的研发也在不断探索，我国发布的这一指导原则符合国际趋势，能够促进我国与其他国家在细胞治疗领域的技术交流、临床试验合作等。
有利于我国细胞治疗产品走向国际市场。按照国际认可的标准进行研发和试验，将减少产品在国际申报过程中的障碍，为我国细胞治疗产业的国际化发展奠定坚实的基础。
2024《指导原则》的出台不仅完善了监管框架，更为行业的持续创新奠定了坚实的基础。无论是针对癌症治疗的免疫细胞疗法（如CAR-T、TCR-T、CIK、巨噬细胞），还是用于再生医学领域的干细胞治疗，都将因此受益匪浅。每一次科学研究的进步，都是向着治愈更多难治性疾病迈出的重要一步，为广大患者带来了新的希望之光。
在政策的支持下，相信中国的细胞治疗产业将在不久的将来取得更多突破性成果，成为全球生命科学研究中不可或缺的一部分。如果您想紧跟这一激动人心领域的最新进展，请继续关注“干细胞与生命科学”，共同见证生命科学的美好未来！
参考资料：CDE
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