聚焦2024：干细胞治疗中风的最新进展汇总！

脑卒中俗称“中风”，是一种急性脑血管疾病，是由于脑部血管突然破裂或因血管阻塞导致血液不能流入大脑而引起脑组织损伤的一系列疾病。

据病因和病理特点，中风可以分为两大类：缺血性中风（脑梗死）和出血性中风（脑出血）。其中，87%的脑中风属于缺血性中风。

据《中国脑卒中防治报告（2023）》显示，我国40岁及以上人群脑卒中现患人数达1242万，这一数字预计到2030年将超过3000万。并且中风是我国成年人致死和致残的第一位原因，每年因中风死亡的人数约为240万。

尽管康复治疗对于改善患者的功能恢复至关重要，但我国仅有大约10%的中风患者能够接受正规的康复治疗。缺乏足够的康复医生和资源是导致这一问题的主要原因。

中风患者的治疗面临多种挑战，这些挑战不仅涉及医学技术层面，还包括社会经济因素和患者个体差异。

目前传统的中风治疗方法，如药物溶栓、抗凝治疗和物理康复训练，虽然在一定程度上有效，但存在显著的局限性。它们的应用受到时间窗口的限制，并且对于恢复神经功能的长期效果有限。

近年来，研究人员将目光转向了具有自我更新和多向分化能力的干细胞，干细胞能再生组织、器官及免疫调节功能得到了更多的场景应用，也为脑中风治疗提供了新途径。以下是2024年干细胞治疗中风的最新研究进展：

2024年1月16日，日本再生医学在行业期刊《JAMA Neurol》上发表了一篇关于《异体干细胞治疗急性缺血性中风的2/3期TREASURE随机临床试验》的研究成果。主要探究终点是安全性和90天时的良好结果。

本次研究在2017年11月15日至2021年3月30日期间共招募了229名缺血性中风患者，并于2022年3月29日进行了第365天的随访。

• 与安慰剂组相比，干细胞组中缺血核心体积为50mL或更低的患者预后明显更好。

• 与安慰剂组相比，64岁或以下的患者在干细胞组中的预后也往往更好。

• 在缺血性中风发作后18至36小时内静脉注射干细胞疗法是安全的。

本研究结果支持干细胞的安全性，但还需要进一步研究来确定干细胞治疗缺血性中风是否对符合特定标准的患者产生有益作用。

全球首个进入注册临床的多能干细胞

2024年3月29日，霍德生物1.1类全球创新的iPSC衍生异体通用型前脑神经前体细胞注射液hNPC01在30天默许期内提前收到FDA通知可以开展针对缺血性脑卒中偏瘫后遗症的1/2a注册临床试验，无附加条件。

霍德生物CEO范靖博士介绍：

• hNPC01已知是目前全球首个进入注册临床的多能干细胞（包括iPSC及胚胎干细胞ESC）衍生的前脑神经前体细胞产品；

• 同时也是中国首个原研并成功获得美国IND批准的多能干细胞衍生产品（包含衍生间充质样、神经、心肌、免疫细胞、胰岛细胞等所有品类）；

• 同时，hNPC01的中美申报采用的是同一符合中美供者筛查与质量标准的自建的iPSC细胞株与细胞库，采用霍德生物自有重编程专利方法建立，且拥有全球商业化使用的知情同意和合规出口境外的优势，为这一重磅产品的全球申报和商业化、降低研发成本铺平了道路。

目前hNPC01正在中国湘雅医院进行的同适应症的注册临床I期初步结果支持其颅脑移植缺血性脑卒中12个月以上的患者，表现出­良好的安全性和对中风后运动及语言功能障碍的持续改善作用。

同时，范靖博士强调hNPC01在动物研究中也显现出了拓展脑瘫、癫痫等多个适应症的重要潜力。

全球14个干细胞治疗中风的临床试验报告

2024年4月13日，西班牙耶罗马亚达本田大学医院的研究团队在行业期刊《Regenerative Therapy》上发表了题为《缺血性卒中试验中的间充质干细胞疗法》的系统综述报告。

本次研究人员检索了clinicaltrial.gov和pubmed.ncbi.nlm.nih.gov截至到2023年7月31日的临床试验，确定了全球14个间充质干细胞治疗中风的相关临床试验。

这项综述报告研究探讨了中风患者不同治疗方法的疗效。例如：

• 在NCT02605707研究中，在48个月的随访中，细胞治疗可持续改善患者的神经功能和生活质量。

• 在NCT00875654试验中，干细胞疗法在改善运动功能方面显示出显著效果，特别是在初始中风严重程度的患者中。

• 最后，在NCT01297413研究中，尽管需要进一步的对照研究来证实这些发现，但静脉注射的干细胞疗法对有明显功能缺陷的患者有潜在的功能益处。

总之，使用间充质干细胞治疗急性期中风一直是研究的主题，并已被证明有几个好处。间充质干细胞具有神经保护特性，这意味着它们可以帮助保护和保存中风期间受损的脑细胞。并且这些细胞可以调节炎症反应，减少受影响大脑区域的细胞死亡。

2024年干细胞治疗中风的荟萃分析

2024年8月19日，首都医科大学宣武医院在国际期刊《Stem Cell Translational Medicine》上发布了一篇《间充质干细胞治疗缺血性中风的疗效和安全性：系统评价和荟萃分析》的综述。该综述表明干细胞疗法可降低缺血性中风患者的死亡率并改善神经学预后。

研究团队使用PubMed、EMBASE、Cochrane Library和Web of Science进行文献检索，截至2023年5月23日，以确定有关干细胞治疗缺血性中风（IS）的研究。研究人员共纳入分析了15项随机对照试验 (RCT) 和15项非随机试验，共涉及1217名患者。

疗效分析

NIHSS评分是一种用于评估急性脑卒中患者神经功能缺损程度的量表。

mRS评分，即改良Rankin量表，是一种用于评估脑卒中患者神经功能恢复状态和残障情况的量表。

• 根据随机对照试验中的改良Rankin量表和美国国立卫生研究院卒中量表评分，间充质干细胞显著改善了患者的日常生活活动。（图3）

• 在随机对照试验中，间充质干细胞治疗与较低的死亡率相关，因此得出结论间充质干细胞可能会降低中风患者的死亡率。

• 间充质干细胞对中风后不同阶段注射进行的亚组分析表明，在缺血性中风发病后2周至3个月注射间充质干细胞对NIHSS评分和日常生活活动能力的量表有积极影响。

• 在缺血性中风后3个月以上注射间充质干细胞还可改善患者的mRS评分。

图3：森林图显示 RCT 对 (A) mRS、(B) NIHSS、(C) BI 和 (D) FMA 的效应大小。

不良反应：未发现严重不良反应，但发烧和头痛是报告最多的不良反应。

综上所述，间充质干细胞移植可改善缺血性中风患者的神经功能障碍和日常活动，不良反应较轻。能够给缺血性中风患者提供更多的选择。

干细胞治疗缺血性中风疗效

2024年9月1日，四川大学华西医院牵头在行业期刊《当代干细胞研究》上发表了一篇关于《骨髓干细胞治疗缺血性中风的疗效和安全性》的荟萃分析。

本次研究纳入了11项试验共涉及576名患者。评估了三种不同的疗法，包括间充质干细胞 (MSC)、单核干细胞 (MNC) 和多能成体祖细胞 (MAPC)。

• 分析显示，间充质干细胞在降低死亡率和改善改良Rankin量表评分方面排名第一，SUCRA值分别为80%和98%。

• 亚组分析显示，静脉移植在降低全因死亡率方面优于常规疗法。

研究得出结论对于缺血性中风患者，使用干细胞移植可降低死亡风险并改善功能结果。有必要进行更多大型试验以提供更确凿的证据。

全球首款间充质基质细胞批准开展临床试验

2024年10月26日，全球首款异体脂肪间充质基质细胞（AD-MSCs）药物——NR-20201，获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准开展临床试验。

这一突破性进展不仅标志着干细胞治疗脑卒中的新纪元，也为无数急性缺血性脑卒中患者带来了新的治疗希望。

NR-20201是一款创新性的间充质基质细胞治疗药物，临床适应症为急性缺血性脑卒中的治疗。

• 在临床前研究中，NR-20201表现出了显著的修复效果。该药物能够通过细胞归巢机制，靶向并修复受损的脑组织，激活脑血管的再生，并促进功能修复。

• 通过与脑血管内皮细胞的协同作用，NR-20201能够帮助患者恢复受损的神经网络，从而有效减轻脑卒中的后遗症，改善患者的生活质量。

尤其值得注意的是，NR-20201作为全球首个获FDA批准的间充质基质细胞药物，代表着细胞疗法在临床应用中的重要一步。这一批准不仅为全球脑卒中患者带来希望，也为干细胞治疗领域打开了新的大门。

1. 神经再生与修复：干细胞通过分化成神经元或支持细胞，直接替代受损的神经组织，促进受损区域的神经回路重建。

2. 血管新生：干细胞疗法还可以通过促进血管生成来改善脑部血流，从而为受损脑组织提供更多的氧气和营养物质。研究表明，移植的干细胞能够刺激血管生成，增强受损脑区的血液供应。

3. 抗炎与免疫调节：干细胞具有显著的抗炎作用，能够减少中风后脑部的炎症反应，从而降低进一步的神经损伤。此外，干细胞还能够调节免疫系统，减少免疫排斥反应，提高移植细胞的存活率。

4. 促进内源性修复：干细胞不仅能够自身分化为所需的细胞类型，还能够激活大脑内的内源性干细胞，促进其分化为神经元和胶质细胞，从而参与神经修复过程。

5. 血脑屏障保护：中风后，血脑屏障可能受到破坏，导致脑水肿和其他并发症。干细胞通过分泌特定的因子，如紧密连接蛋白，帮助修复血脑屏障，减少脑水肿的发生。

截止2024年12月2日，在美国国立卫生研究院的最大临床试验注册库clinicaltrials.gov网站上注册的有关干细胞治疗中风的临床研究项目有91项，已完成的到达34项。

2024年，干细胞治疗中风的研究取得了显著进展，包括iPSC技术的应用、静脉注射间充质干细胞的临床试验结果、基因工程化干细胞的开发以及MSCs的免疫调节作用。这些研究成果不仅加深了我们对干细胞治疗机制的理解，也为未来的临床应用提供了有力支持。

随着更多高质量临床试验数据的积累，预计干细胞治疗将成为中风康复领域的重要组成部分。目前正在进行的多项III期临床试验预示着这一领域的快速发展，为众多中风患者带来了前所未有的恢复机会。

尽管仍面临许多挑战，如提高细胞移植效率、确保长期安全性和有效性等，但干细胞治疗无疑为中风患者带来了新的希望。随着更多研究的深入和技术的进步，我们有理由相信，干细胞治疗将成为中风康复的重要手段之一。